Información

¿Por qué no hay forma de eliminar una respuesta inmune?

¿Por qué no hay forma de eliminar una respuesta inmune?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Sabemos desde hace mucho tiempo cómo "agregar una nueva entrada a la base de datos", por así decirlo, de respuestas inmunes. Se llama vacunación, y ha sido una de las historias de mayor éxito en la historia de la medicina.

Y, sin embargo, las alergias y los trastornos autoinmunes, ambos causados ​​por un sistema inmunológico desviado, siguen siendo problemas graves en la actualidad. Si es tan fácil agregar una nueva respuesta inmune, ¿por qué no tenemos ninguna forma de eliminar una?


Es una pregunta interesante. La razón por la cual se pueden lanzar nuevas respuestas inmunes pero no se borra la memoria de las antiguas se basa en el concepto de irreversibilidad de ciertas reacciones químicas.

El lanzamiento de una respuesta inmune implica la expansión clonal de células que expresan los sensores del epítopo, como las inmunoglobinas y los receptores de células T, acompañada de la maduración de estos receptores. Algunas de las reacciones involucradas en este proceso son irreversibles, que incluyen recombinaciones de VDJ, cambio de clases y maduración por afinidad.

En un sentido general, la respuesta inmune es análoga a la selección natural: en presencia del antígeno, se seleccionan y expanden los mejores aglutinantes. Ahora, para hacer que una especie se extinga, tendrías que encontrar a cada individuo y matarlo. O puede que tenga que desarrollar una tecnología que identifique y mate una determinada especie de forma automatizada. Esto es difícil de implementar; cómo diseñar un mecanismo que buscará y destruirá con precisión todos los sensores de epítopo para un antígeno particular. Por el contrario, la selección ocurre espontáneamente porque no procede con una razón. Simplemente selecciona lo mejor de las existencias disponibles.


Demasiado tiempo para un comentario: porque no sabemos cómo hacer esto. El sistema inmunológico es una función extremadamente compleja y altamente regulada del cuerpo humano y no es fácil apagar partes individuales de él sin afectar el resto. Podemos bloquear completamente las respuestas inmunitarias (más o menos), lo cual es beneficioso para las personas que recibieron un trasplante. Estas personas no podrían sobrevivir sin esta intervención, ya que de lo contrario su sistema inmunológico se volvería en contra de su trasplante.

La desventaja para ellos es que tienen más probabilidades de contraer infecciones graves. Un amigo mío, al que le trasplantaron un riñón, debe tener mucho cuidado de no contraer neumonía, ya que su sistema inmunológico apenas puede combatir esto.

El otro problema con la lucha contra estas respuestas inmunitarias es que están ampliamente distribuidas. Tomemos las alergias como ejemplo: aquí se producen anticuerpos que son altamente específicos para el antígeno. Esto significa que usted produce células plasmáticas de vida relativamente corta que producen activamente grandes cantidades de este anticuerpo y células de memoria de larga vida que mantienen viva esta memoria. Los últimos se dirigen luego a la médula ósea y esperan otra exposición para que proliferen en más células plasmáticas y algunas células de memoria nuevamente. Este proceso funciona para todos los antígenos para los que adquirimos inmunidad, incluidas las vacunas.

¿Cómo deberíamos eliminar selectivamente un subgrupo de células de memoria de la médula ósea sin afectar a todas las demás? ¿Cómo encontramos todas las versiones (una proteína, que causa una reacción inmune, tiene más de un péptido antigénico) de la misma? ¿Y qué más nos equivocamos cuando intentamos hacerlo?


Cirugía científica: "¿Por qué el sistema inmunológico no ataca las células cancerosas?"

Células inmunes (blancas). Imagen cortesía de LRI EM Unit. Células inmunes que se encuentran en la sangre.

Nuestra serie de Cirugía Científica responde a sus preguntas científicas sobre el cáncer.

Millie nos preguntó en Instagram: "¿Por qué el sistema inmunológico no ataca las células cancerosas?"

“Nuestro sistema inmunológico ataca las células cancerosas”, dice el profesor Tim Elliott, inmunólogo de la Universidad de Southampton financiado por Cancer Research UK.

“Es reconocer y destruir pequeños cánceres a medida que se desarrollan todo el tiempo. Si no tuviéramos un sistema inmunológico, estaríamos desarrollando cáncer con mucha más frecuencia ".

Esto se debe a que el proceso de división celular no es perfecto. La velocidad a la que algunas células crecen y se dividen significa que pueden ocurrir errores y que las células se dañen.

En la mayoría de los casos, nuestro sistema inmunológico actúa como control de calidad, asegurándose de que estos errores celulares se eliminen de raíz antes de que se vuelvan demasiado siniestros. Un grupo de células inmunitarias, llamadas células T asesinas, son las principales responsables de patrullar nuestros cuerpos y destruir las células dañadas o los tumores pequeños antes de que nos hagan daño.

Entonces, si nuestro sistema inmunológico es tan bueno, ¿por qué todavía desarrollamos cánceres que necesitan tratamiento?


¿Por qué el sistema inmunológico no ataca el intestino delgado? Nuevo estudio proporciona una respuesta inesperada

Respondiendo a una de las preguntas más antiguas de la fisiología humana, los investigadores del Instituto de Cáncer Dana-Farber han descubierto por qué el sistema inmunológico del cuerpo, siempre en guardia contra microbios extraños como las bacterias, no ataca los tejidos del intestino delgado que albergan millones de células bacterianas. .

En un estudio de la edición de febrero de Nature Immunology, y que actualmente está disponible en el sitio web de la revista como una publicación avanzada en línea, los investigadores dirigidos por Shannon Turley, PhD, de Dana-Farber identifican un grupo poco probable de pacificadores: las células de los ganglios linfáticos que instruir a las células clave del sistema inmunológico para que dejen el tejido sano en paz. El hallazgo, que ilumina un rincón previamente desconocido del sistema inmunológico humano, puede conducir a nuevas formas de tratamiento para enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple.

"Hemos descubierto que las células que generalmente no se consideran parte del sistema inmunológico en realidad juegan un papel importante en la protección del intestino del ataque del sistema inmunológico", dice Turley. "Debido a que las células se encuentran en los ganglios linfáticos de todo el cuerpo, pueden ofrecer una forma de suprimir una variedad de enfermedades autoinmunes", que resultan del ataque del sistema inmunológico al tejido sano.

El sistema inmunológico distingue entre agentes normales y extraños mediante pequeñas proteínas, llamadas antígenos, en la superficie celular. En partes del cuerpo, como el páncreas, que están protegidas del ambiente exterior, las células conocidas como células dendríticas exhiben los antígenos de sus vecinas normales de una manera que tranquiliza al sistema inmunológico. Al leer esos antígenos sin estar alerta, las células T del sistema inmunológico aprenden que tales células no pueden atacar.

Durante años, los científicos se han preguntado si el mismo mecanismo funciona en los tejidos que entran en contacto regular con bacterias y otros organismos microbianos. El intestino delgado, por ejemplo, que absorbe los nutrientes esenciales de los alimentos y bebidas y protege al cuerpo de los microbios invasores, está literalmente repleto de bacterias que ayudan a descomponer los desechos. La presencia de tantas bacterias es un desencadenante potencial de una respuesta del sistema inmunológico. ¿Por qué las células T casi siempre ignoran el intestino delgado, dejando ileso este tejido vital?

"Es obvio que las células T deben ser capaces de ignorar, o volverse 'toleradas' al tejido intestinal normal", afirma Turley, quien también es profesor asistente de patología en la Facultad de Medicina de Harvard. "Pero no está claro cómo las células dendríticas, que son extremadamente sensibles a agentes microbianos como las bacterias, enseñan a las células T a resistir el ataque a las células intestinales sanas".

En el nuevo estudio, Turley y sus colegas encontraron que, de hecho, las células dendríticas no son esenciales para crear tolerancia en las células T. En cambio, y de forma inesperada, las células estromales de los ganglios linfáticos cercanos producen tolerancia. Aunque no están clasificadas como "presentadoras de antígenos profesionales", como las células dendríticas, las células del estroma tienen el mismo propósito: exhibir antígenos de células normales para el sistema inmunológico.

"Nuestro estudio apunta a un mecanismo previamente desconocido de tolerancia del sistema inmunológico", explica Turley. "Cuando piensas en las condiciones en el intestino delgado, con tantos millones de células bacterianas y tantas oportunidades para que las células dendríticas estimulen un ataque inmunológico, es notable que el tejido intestinal rara vez sea el objetivo de un ataque inmunológico. Nuestros hallazgos demuestran que el sistema inmunológico tiene características que quedan por descubrir ".

El estudio fue financiado por el Programa Claudia Adams Barr para la Investigación Innovadora del Cáncer en Dana-Farber, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas del Riñón y el Institut de la Recherche Agronomique.

El autor principal del estudio es Je-Wook Lee, PhD, de Dana-Farber. Los coautores son Mathieu Epardaud, PhD, Jing Sun, MD, PhD, Jessica Becker, Alexander Cheng y Ai-ris Yonekura, de Dana-Farber, y Joan Heath, PhD, del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, Victoria, Australia. .

Dana-Farber Cancer Institute (http://www.dana-farber.org) es una de las principales afiliadas de enseñanza de la Escuela de Medicina de Harvard y se encuentra entre los principales centros de atención e investigación del cáncer en los Estados Unidos. Es miembro fundador del Dana-Farber / Harvard Cancer Center (DF / HCC), designado centro integral de cáncer por el Instituto Nacional del Cáncer.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Instituto de cáncer Dana-Farber. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.


Dr. Scott Gottlieb: Es muy probable que el virus regrese en el otoño

Pero un virus no puede penetrar en cualquier célula del cuerpo. En cambio, una de sus proteínas se unirá a otra proteína, similar a una llave que encaja en una cerradura, lo que luego permite que el virus se apropie de ciertas células. Con este brote, la llamada proteína de pico del coronavirus se ajusta principalmente a los "bloqueos" que están presentes en las células pulmonares, razón por la cual el COVID-19, la enfermedad que causa, es principalmente una enfermedad respiratoria.

Una vez que tiene lugar la invasión, la célula, en esencia, se transforma en una fábrica que produce cientos y cientos de copias del virus, según las instrucciones codificadas en su material genético: ARN o ácido ribonucleico, en el caso del coronavirus.

"Básicamente actúa como un ladrón dentro de la célula, robando toda la maquinaria celular y reutilizando esas máquinas para producir más virus", dijo Glaunsinger.

El cuerpo humano ha desarrollado sistemas de defensa para protegerse contra este tipo de infecciones.

Primero, las células tienen un sistema de alarma incorporado para detectar invasores virales. La presencia de un intruso desencadena lo que se conoce como una respuesta inmune innata, que puede involucrar a la célula huésped liberando una proteína que intenta interferir con la replicación del virus o puede involucrar al sistema inmunológico tratando de apagar las células comprometidas.

Pero a veces, estos mecanismos de defensa no son suficientes.

"Ocasionalmente, si tiene una dosis alta de virus o si un virus ha encontrado formas de evadir estas medidas de protección, esta respuesta innata puede requerir refuerzos", dijo Charles Rice, director del Laboratorio de Virología y Enfermedades Infecciosas de la Universidad Rockefeller en Nueva York.

El trabajo de estos refuerzos para tratar de derrotar al virus es típicamente lo que causa los síntomas de una infección viral; en otras palabras, es en este punto cuando una persona puede tener fiebre y comenzar a sentirse mal.

Pero los virus son furtivos, dijo Glaunsinger, y a menudo pueden pasar desapercibidos y causar mucho daño antes de que se active cualquier alarma y se solicite cualquier refuerzo. Para cuando se activa una respuesta inmune, a menudo es demasiado tarde.

"En ese momento, el virus ya se ha estado amplificando, ya se ha transmitido de esa persona a otras personas y nadie se siente terrible todavía", dijo.

Cuando el sistema inmunológico finalmente se activa, también puede acelerarse, provocando lo que se llama una tormenta de citocinas, que se cree que es la raíz de algunos de los casos más graves de coronavirus.

"Hay muchos datos que indican que parte del daño podría deberse a una respuesta inmune muy fuerte y enérgica, donde el cuerpo está luchando y arrojando todo lo que tiene contra el virus", dijo el Dr. Adam Lauring, un profesor asociado de microbiología e inmunología en la Universidad de Michigan en Ann Arbor. "Si bien eso puede controlar el virus, también causa mucho daño a los pulmones".

Descargue la aplicación NBC News para obtener una cobertura completa y alertas sobre el brote de coronavirus

La respuesta inmune extrema puede empeorar la neumonía y causar inflamación severa en los pacientes más enfermos, dijo Gatherer.

La capacidad de un virus para evadir la detección es otra razón por la que es difícil de tratar con medicamentos.

"Cuanto antes tome los medicamentos, mejor, pero cuando alguien llega a la clínica, ya ha habido un gran crecimiento del virus, por lo que los medicamentos pueden ralentizar el virus, pero puede ser demasiado tarde para detener el daño en ese punto ", dijo Lauring.

Los medicamentos antivirales también son difíciles de desarrollar, porque deben funcionar de manera muy específica para combatir ciertos virus. Eso es diferente de los antibióticos, que pueden tratar una variedad de infecciones bacterianas.

"Las características a las que se dirigen los antibióticos, la pared celular o la capa protectora de las bacterias, son las mismas para muchos tipos diferentes de bacterias", dijo Glaunsinger. "Es por eso que se puede generar un fármaco como la penicilina que no actúa contra una bacteria sino contra muchas".

Pero debido a que los virus secuestran las células humanas, los medicamentos antivirales no pueden atacar fácilmente las mismas características sin causar aún más daño al huésped. Los virus también son más variados, por lo que incluso los patógenos que están estrechamente relacionados, como el coronavirus actual y el coronavirus que causa el SARS, no necesariamente responden a los mismos tratamientos. De manera similar, los medicamentos que se usan para tratar el virus del herpes simple no son efectivos contra otros virus del herpes.

Y debido a que los virus tienen diferentes "claves" para penetrar en las células, hay menos objetivos comunes para los medicamentos que bloquean las infecciones.

"No existe un talón de Aquiles común para todos estos virus", dijo Rice. "Los virus son demasiado diferentes".

Incluso cuando hay medicamentos antivirales disponibles para algunos virus, no necesariamente curan la infección. Los medicamentos utilizados para tratar el VIH, por ejemplo, son eficaces para suprimir la replicación del virus, pero no lo erradican. La influenza estacional se puede tratar con un medicamento antiviral llamado Tamiflu, que puede ayudar a acortar la duración de la enfermedad, pero es común poder detectar el virus incluso después de que el paciente se recupera, dijo Lauring.

Quizás el único virus que realmente se puede curar con medicamentos es la hepatitis C, según Rice, lo que resulta en la erradicación del virus después del tratamiento.

La resistencia de los virus es lo que los ha convertido en una amenaza a lo largo de la historia, desde pandemias de gripe hasta brotes de ébola. Y su capacidad para evolucionar rápidamente, combinada con los desafíos de desarrollar tratamientos y curas, garantizará que sigan siendo una amenaza significativa.

"Los virus solo quieren hacer más de sí mismos y encontrar nuevos hosts para infectar", dijo Lauring. "Es realmente la supervivencia del más apto".

Denise Chow es reportera de NBC News Science enfocada en ciencia general y cambio climático.


Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Palabras clave: proteína de estrés, estrés celular, estrés psicológico, proteínas de choque térmico (estrés), respuesta de proteína desplegada (UPR)

Cita: Bae Y-S, Shin E-C, Bae Y-S y Van Eden W (2019) Editorial: Stress and Immunity. Parte delantera. Immunol. 10: 245. doi: 10.3389 / fimmu.2019.00245

Recibido: 22 de agosto de 2018 Aceptado: 28 de enero de 2019
Publicado: 14 de febrero de 2019.

Editado y revisado por: Pietro Ghezzi, Escuela de Medicina de Brighton y Sussex, Reino Unido

Copyright & # x000A9 2019 Bae, Shin, Bae y Van Eden. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de atribución Creative Commons (CC BY). Se permite el uso, distribución o reproducción en otros foros, siempre que se acredite al autor (es) original (es) y al propietario (es) de los derechos de autor y se cite la publicación original en esta revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla con estos términos.


Linfocitos B

Cuando es estimulado por la TH2, las células B vírgenes se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Una célula plasmática es una célula inmunitaria que secreta anticuerpos; estas células surgen de las células B estimuladas por antígenos. Al igual que las células T, las células B vírgenes inicialmente están recubiertas de miles de receptores de células B (BCR), que son formas de Ig unidas a la membrana (inmunoglobulina o un anticuerpo). El receptor de células B tiene dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras conectadas por enlaces disulfuro. Cada cadena tiene una región constante y una variable, esta última participa en la unión del antígeno. Otras dos proteínas de membrana, Ig alfa e Ig beta, participan en la señalización. Los receptores de cualquier célula B en particular, como se muestra en la Figura, son todos iguales, pero los cientos de millones de células B diferentes en un individuo tienen dominios de reconocimiento distintos que contribuyen a una amplia diversidad en los tipos de estructuras moleculares a las que pueden unirse. En este estado, las células B funcionan como APC. Se unen y engullen antígenos extraños a través de sus BCR y luego muestran antígenos procesados ​​en el contexto de moléculas MHC II a TH2 celdas. Cuando una TH2 detecta que una célula B está unida a un antígeno relevante, secreta citocinas específicas que inducen a la célula B a proliferar rápidamente, lo que produce miles de copias idénticas (clonales) de la misma, y ​​luego sintetiza y secreta anticuerpos con el mismo antígeno. patrón de reconocimiento como las BCR. La activación de las células B correspondientes a una variante de BCR específica y la proliferación espectacular de esa variante se conoce como selección clonal. Este fenómeno cambia drásticamente, pero brevemente, las proporciones de variantes de BCR expresadas por el sistema inmunológico y desplaza el equilibrio hacia BCR específicas del patógeno infectante.

Los receptores de células B están incrustados en las membranas de las células B y se unen a una variedad de antígenos a través de sus regiones variables. La región de transducción de señales transfiere la señal a la celda.

Las células T y B difieren en una forma fundamental: mientras que las células T se unen a antígenos que han sido digeridos e incrustados en moléculas MHC por APC, las células B funcionan como APC que se unen a antígenos intactos que no han sido procesados. Aunque las células T y B reaccionan con moléculas que se denominan "antígenos", estos linfocitos en realidad responden a tipos de moléculas muy diferentes. Las células B deben poder unirse a antígenos intactos porque secretan anticuerpos que deben reconocer al patógeno directamente, en lugar de los restos digeridos del patógeno. Las moléculas de carbohidratos y lípidos bacterianos pueden activar las células B independientemente de las células T.


2-9. La hidrólisis de C3 provoca el inicio de la vía alternativa del complemento.

La tercera vía de activación del complemento se denomina vía alternativa porque se descubrió como una segunda vía, o & # x02018alternativa & # x02019, para la activación del complemento una vez definida la vía clásica. Esta vía puede continuar en muchas superficies microbianas en ausencia de un anticuerpo específico y conduce a la generación de una convertasa C3 distinta denominada C3b, Bb. A diferencia de las rutas clásicas y de MB-lectina de activación del complemento, la ruta alternativa no depende de una proteína de unión a patógenos para su inicio, sino que se inicia a través de la hidrólisis espontánea de C3, como se muestra en los tres paneles superiores de la Fig. 2.15. Los componentes distintivos de la vía se enumeran en la figura 2.16. Varios mecanismos aseguran que la vía de activación solo proceda en la superficie de un patógeno.

Figura 2.15

El complemento activado por la vía alternativa ataca a los patógenos sin afectar a las células huésped, que están protegidas por proteínas reguladoras del complemento. El componente del complemento C3 se escinde espontáneamente en plasma para dar C3 (H2O), que se une al factor B y (más.)

Figura 2.16

Las proteínas de la vía alternativa de activación del complemento.

El C3 es abundante en el plasma y el C3b se produce a una velocidad significativa por escisión espontánea (también conocida como & # x02018tickover & # x02019). Esto ocurre a través de la hidrólisis espontánea del enlace tioéster en C3 para formar C3 (H2O) que tiene una conformación alterada, lo que permite la unión de la proteína plasmática factor B. La unión de B por C3 (H2O) luego permite una proteasa plasmática llamada factor D para escindir el factor B en Ba y Bb, quedando este último asociado con C3 (H2O) para formar el C3 (H2O) Complejo Bb. Este complejo es una convertasa C3 en fase fluida y, aunque solo se forma en pequeñas cantidades, puede escindir muchas moléculas de C3 a C3a y C3b. Gran parte de este C3b se inactiva por hidrólisis, pero algunos se adhieren covalentemente, a través de su grupo tioéster reactivo, a las superficies de las células huésped o patógenos. C3b unido de esta manera es capaz de unirse al factor B, permitiendo su escisión por el factor D para producir el pequeño fragmento Ba y la proteasa activa Bb. Esto da como resultado la formación de la vía alternativa C3 convertasa, C3b, Bb (véase la figura 2.15).

Cuando C3b se une a las células hospedadoras, se combinan varias proteínas reguladoras del complemento, presentes en el plasma y en las membranas de las células hospedadoras, para evitar que continúe la activación del complemento. Estas proteínas interactúan con C3b e impiden la formación de convertasa o promueven su rápida disociación (v. Fig. 2.15). Por lo tanto, el receptor del complemento 1 (CR1) y una proteína unida a la membrana conocida como factor de aceleración de la descomposición (DAF o CD55) compiten con el factor B por unirse a C3b en la superficie celular y pueden desplazar a Bb de una convertasa que ya se ha formado. La formación de convertasa también se puede prevenir escindiendo C3b en su derivado inactivo iC3b. Esto se logra mediante una proteasa plasmática, factor I, junto con proteínas de unión a C3b que pueden actuar como cofactores, como CR1 y cofactor de proteólisis de membrana (MCP o CD46), otra proteína de la membrana de la célula huésped. Factor H es otra proteína reguladora del complemento en el plasma que se une a C3b y, como CR1, es capaz de competir con el factor B y desplazar a Bb de la convertasa, además de actuar como cofactor del factor I. El factor H se une preferentemente a C3b unido a vertebrados células, ya que tiene afinidad por los residuos de ácido siálico presentes en estas células.

Por el contrario, debido a que las superficies de los patógenos carecen de estas proteínas reguladoras y residuos de ácido siálico, la convertasa C3b, Bb puede formarse y persistir. De hecho, este proceso puede verse favorecido por un factor regulador positivo, conocido como factor P, que se une a muchas superficies microbianas y estabiliza la convertasa. Las deficiencias en el factor P se asocian con una mayor susceptibilidad a la infección por Neisseria especies. Una vez formada, la C3b, Bb convertasa escinde rápidamente aún más C3 a C3b, que puede unirse al patógeno y actuar como una opsonina o reiniciar la vía para formar otra molécula de C3b, Bb convertasa. Por tanto, la vía alternativa se activa a través de un bucle de amplificación que puede avanzar en la superficie de un patógeno, pero no en una célula huésped. Este mismo bucle de amplificación permite que la vía alternativa contribuya a la activación del complemento que se desencadena inicialmente a través de las vías clásica o MB-lectina (fig. 2.17).

Figura 2.17

La vía alternativa de activación del complemento puede amplificar la vía clásica o la vía MB-lectina formando una convertasa C3 alternativa y depositando más moléculas C3b sobre el patógeno. El C3b depositado por las vías clásicas o MB-lectina puede unirse (más.)

Las convertasas C3 que resultan de la activación de las rutas clásica y de lectina MB (C4b, 2b) y de la ruta alternativa (C3b, Bb) son aparentemente distintas. Sin embargo, la comprensión del sistema del complemento se simplifica un poco al reconocer las estrechas relaciones evolutivas entre las diferentes proteínas del complemento. Por lo tanto, los zimógenos del complemento, factor B y C2, son proteínas estrechamente relacionadas codificadas por genes homólogos ubicados en tándem en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma humano 6. Además, sus respectivos compañeros de unión, C3 y C4, ambos contienen enlaces tioéster que proporcionan los medios para unir covalentemente las convertasas C3 a la superficie de un patógeno. Solo un componente de la vía alternativa parece no tener ninguna relación con sus equivalentes funcionales en las vías clásica y MB-lectina, esta es la serina proteasa iniciadora, el factor D. El factor D también puede ser señalado como la única proteasa activadora del sistema del complemento que circula. como una enzima activa en lugar de un zimógeno. Esto es necesario para el inicio de la ruta alternativa a través de la escisión espontánea de C3 y seguro para el huésped porque el factor D no tiene otro sustrato que el factor B cuando se une a C3b. Esto significa que el factor D solo encuentra su sustrato a un nivel muy bajo en el plasma y en las superficies de los patógenos donde se permite que proceda la vía alternativa de activación del complemento.

La comparación de las diferentes vías de activación del complemento ilustra el principio general de que la mayoría de los mecanismos efectores inmunes que pueden activarse de forma no clonal como parte de la respuesta temprana no adaptativa del huésped contra la infección se han aprovechado durante la evolución para utilizarlos como mecanismos efectores de adaptación. inmunidad. Es casi seguro que la respuesta adaptativa evolucionó agregando un reconocimiento específico al sistema no adaptativo original. Esto se ilustra con particular claridad en el sistema del complemento, porque aquí se definen los componentes y se puede ver que los homólogos funcionales están relacionados evolutivamente (fig. 2.18).

Figura 2.18

Existe una estrecha relación entre los factores de la alternativa MB-lectina y las vías clásicas de activación del complemento. La mayoría de los factores son idénticos o son productos de genes que se han duplicado y luego divergido en secuencia. El (más.)


Cómo utilizamos la investigación

Manejar el estrés, especialmente el estrés crónico o prolongado (incluso si no es intenso), puede ayudar a las personas a combatir los gérmenes. Cuando se carga con factores estresantes a largo plazo, como el cuidado de un padre anciano o un cónyuge con demencia, la salud puede beneficiarse de un manejo consciente del estrés.

Kiecolt-Glaser y Glaser confirmaron esta opción esperanzadora al comparar la función inmunológica de los estudiantes de medicina estresados ​​por exámenes que recibieron entrenamiento en hipnosis y relajación con la de los estudiantes sin entrenamiento. Al principio, las respuestas inmunes de los dos grupos parecían disminuir. Sin embargo, una inspección más cercana reveló que algunos estudiantes tomaron este ejercicio más en serio que otros. Aquellos que no se tomaron en serio el entrenamiento de relajación no les fue tan bien a aquellos que practicaron concienzudamente en realidad tuvieron una función inmunológica significativamente mejor durante los exámenes que los estudiantes que practicaron erráticamente o no practicaron en absoluto.

Finalmente, los hallazgos más recientes sobre el estrés social subrayan el valor de los buenos amigos, incluso unos pocos amigos cercanos pueden ayudar a alguien a sentirse conectado y mantenerse fuerte. Los lazos sociales pueden fortalecer indirectamente la inmunidad porque los amigos, al menos los amigos que se preocupan por la salud, pueden fomentar buenos comportamientos de salud como comer, dormir y hacer ejercicio bien. Los buenos amigos también ayudan a amortiguar el estrés de los eventos negativos.


A medida que las personas envejecen, el sistema inmunológico se vuelve menos eficaz de las siguientes formas:

El sistema inmunológico se vuelve menos capaz de distinguir uno mismo de lo que no es uno mismo (es decir, para identificar antígenos extraños). Como resultado, los trastornos autoinmunes se vuelven más comunes.

Los macrófagos (que ingieren bacterias y otras células extrañas) destruyen bacterias, células cancerosas y otros antígenos más lentamente. Esta desaceleración puede ser una de las razones por las que el cáncer es más común entre las personas mayores.

Las células T (que recuerdan los antígenos que han encontrado anteriormente) responden con menos rapidez a los antígenos.

Hay menos glóbulos blancos capaces de responder a nuevos antígenos. Por lo tanto, cuando las personas mayores encuentran un nuevo antígeno, el cuerpo es menos capaz de recordarlo y defenderse de él.

Las personas mayores tienen cantidades más pequeñas de proteínas del complemento y no producen tantas de estas proteínas como las personas más jóvenes en respuesta a infecciones bacterianas.

Aunque la cantidad de anticuerpo producido en respuesta a un antígeno permanece aproximadamente igual en general, los anticuerpos se vuelven menos capaces de unirse al antígeno. Este cambio puede explicar en parte por qué la neumonía, la influenza, la endocarditis infecciosa y el tétanos son más comunes entre las personas mayores y provocan la muerte con mayor frecuencia. Estos cambios también pueden explicar en parte por qué las vacunas son menos efectivas en las personas mayores y, por lo tanto, por qué es importante que las personas mayores reciban inyecciones de refuerzo (que están disponibles para algunas vacunas).

Estos cambios en la función inmunológica pueden contribuir a una mayor susceptibilidad de las personas mayores a algunas infecciones y cánceres.


Ver el vídeo: Allergien - Erklärung, Symptome und Ursachen (Agosto 2022).