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¿Qué son los factores celulares del huésped?

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Con respecto a este artículo:

Análisis global de las interacciones huésped-patógeno que regulan la replicación del VIH-1 en etapa temprana

¿Qué significa el término "factores celulares del huésped"?


Generalmente, los "factores celulares del huésped" son proteínas, receptores, etc. de la célula huésped. En este caso, son importantes para la infección por VIH. Los autores escriben:

Recientemente, un análisis de ARNip de todo el genoma reveló más de 250 factores celulares del huésped que influyen en la infección por VIH-1.

Esto significa que las técnicas de silenciamiento de genes se utilizan para identificar los factores celulares del huésped que son importantes para la infección. Puede encontrar estos resultados aquí: "Identificación de las proteínas del huésped necesarias para la infección por VIH a través de una pantalla genómica funcional". El objetivo general es identificar proteínas que son importantes para la función y la infección del VIH para comprender mejor la interacción entre el virus y la célula huésped.


Biología celular de Candida albicans–Interacciones de host

La biología celular de Candida albicans está adaptado tanto para la vida como comensal como patógeno.

C. albicans puede regular a la baja o al alza las propiedades de virulencia en el huésped humano.

Este hongo modula la actividad de los fagocitos para permitir su propia supervivencia.

Candida es metabólicamente flexible lo que le permite sobrevivir en múltiples nichos en el anfitrión.

Candida albicans es un colonizador comensal de la mayoría de las personas y un patógeno de los inmunodeprimidos o de los pacientes en los que se han roto las barreras que impiden la diseminación. Tanto el estado comensal como el patógeno implican regulación y adaptación al microambiente del huésped. El potencial patógeno puede regularse negativamente para mantener el comensalismo o regularse positivamente para dañar el tejido del huésped y evitar y subvertir la vigilancia inmunológica. En cualquier caso, parece que la biología celular de este hongo ha evolucionado para permitir el establecimiento de diferentes tipos de relaciones con el huésped humano. Aquí resumimos los últimos avances en el análisis de los mecanismos que permiten C. albicans para ocupar diferentes sitios del cuerpo evitando ser eliminado por las actividades centinelas del sistema inmunológico humano.


Ensayos de reparación por escisión de ADN

F Reactivación de la célula huésped

La reactivación de la célula huésped mide la restauración in vivo de la actividad biológica para in vitro-adn dañado. La capacidad de los virus dañados por los rayos UV para replicarse en las células infectadas depende de la composición genética de las células huésped. El uso de fagos o ADN plásmido dañado proporciona ciertas ventajas sobre el tratamiento directo de las células con un agente que daña el ADN en el estudio del mecanismo de reparación del ADN celular. En este ensayo, la fisiología de la célula no se ve perturbada por el tratamiento que daña el ADN y, como consecuencia, el destino del ADN transfectante depende únicamente de la capacidad de la célula huésped para procesar el daño del ADN. La mayoría de los virus utilizan proteínas de la célula huésped para repararse y replicarse. Aprovechando esto, se diseñó un ensayo de reparación para utilizar la capacidad de los virus o plásmidos dañados por los rayos UV para replicarse en las células huésped como un indicador de la capacidad de reparación del huésped. Esto forma la base para el ensayo de reactivación de la célula huésped dependiente de la replicación del huésped ( 8388 ). Más recientemente, el ensayo de cloranfenicol acetiltransferasa (CAT), desarrollado originalmente para estudiar el control transcripcional en células de mamíferos, se adaptó para estudiar la reparación y mutagénesis del ADN ( 89 ). En lugar de virus, se usa un vector de ADN dañado por UV que lleva un gen con un fenotipo fácilmente detectable (p. Ej., Cloranfenicol acetiltransferasa) para transfectar células huésped. En ausencia de reparación del huésped, las lesiones UV bloquean la transcripción ( 90 ), lo que conduce a una producción reducida de CAT y, por tanto, a un nivel reducido de actividad CAT, y viceversa. Alternativamente, con un plásmido / sistema huésped apropiado, después de una ronda de replicación, el plásmido se aísla de las células de mamífero y se transfecta en células bacterianas indicadoras para detectar mutaciones ( 91 ).


Factores de la célula huésped en la entrada de filovirus: nuevos jugadores, nuevos conocimientos

Los filovirus causan fiebre hemorrágica grave en humanos con altas tasas de letalidad. Los factores celulares explotados por los filovirus para su propagación constituyen posibles objetivos de intervención, pero no están completamente definidos. La glicoproteína viral (GP) media la entrada de filovirus en las células huésped. Estudios recientes revelaron importantes conocimientos sobre las moléculas de la célula huésped comprometidas por GP para la entrada celular. Se descubrió que la unión de GP a lectinas celulares concentra viriones en células susceptibles y podría contribuir a la infección temprana y sostenida de macrófagos y células dendríticas, importantes objetivos virales. Se demostró que los receptores de tirosina quinasa promueven la captación macropinocítica de filovirus en un subconjunto de células susceptibles sin unirse a GP, mientras que las interacciones entre GP y mucina 1 de Ig de células T humanas (TIM-1) podrían contribuir a la infección por filovirus de las células epiteliales de la mucosa. Además, se demostró que la participación de GP del transportador de colesterol Niemann-Pick C1 es esencial para la fusión mediada por GP de la envoltura viral con una membrana de la célula huésped. Finalmente, los análisis mutagénicos y estructurales definieron dominios GP que interactúan con estos factores de la célula huésped. Aquí, revisaremos el progreso reciente en el esclarecimiento de las interacciones moleculares subyacentes a la entrada de filovirus y discutiremos sus implicaciones para nuestra comprensión del tropismo de las células virales.

Cifras

Organización del dominio del virus seleccionado ...

Organización de dominios de proteínas de fusión de membrana de clase I virales seleccionadas. Clase viral I ...

Proteínas de la superficie de la célula huésped implicadas ...

Proteínas de la superficie de la célula huésped implicadas en la captación de filovirus. Las lectinas celulares se unen a los glucanos presentes ...

Entrada infecciosa de filovirus en ...

Entrada infecciosa de filovirus en las células diana. Después de la interacción entre GP 1,2 y…


Un huésped no hospitalario: apuntar a los factores celulares como estrategia antiviral para los virus respiratorios

Las enfermedades virales respiratorias representan una amenaza frecuente y potencialmente grave para los seres humanos, y representan una causa importante de neumonía (1). Afectan a millones de personas en todo el mundo, provocando una tasa de mortalidad notablemente alta y produciendo un importante impacto negativo en la salud (2, 3). El virus respiratorio sincitial (VSR) puede provocar una infección grave de las vías respiratorias inferiores y es la principal causa de hospitalización y mortalidad en lactantes y niños pequeños (3-5). También afecta a los adultos, aumentando el riesgo de complicaciones y muerte entre los ancianos (6–8). Debido a que las opciones de tratamiento y prevención para el VSR son actualmente limitadas (9, 10), el desarrollo de nuevos agentes farmacológicos es de gran interés.

Los glucósidos cardíacos son compuestos esteroides que se utilizan clínicamente para el tratamiento de enfermedades cardíacas. Su mecanismo de acción implica la unión e inhibición o interferencia de la Na, K-ATPasa que controla el flujo de iones Na +, K + y Ca 2+ en el músculo y las células excitables (11). Los glucósidos cardíacos no solo alteran el transporte iónico de Na + y K + a través de la membrana, sino que también pueden activar complejas vías de señalización intracelular que son esenciales para muchos procesos biológicos (12, 13). Una comprensión más profunda de los cambios celulares inducidos por los glucósidos cardíacos ha ampliado su potencial terapéutico. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos se han estudiado durante la última década como fármacos antineoplásicos (14-16). Además, la creciente evidencia científica sugiere que los glucósidos cardíacos tienen efectos antivirales contra una amplia gama de virus de ARN y ADN (17). Las propiedades antivirales de los glucósidos cardíacos son una característica muy prometedora, ya que dirigirse a procesos celulares en lugar de componentes virales puede minimizar el desarrollo de resistencia, un problema importante en la terapia antimicrobiana.

En este número de la diario, Norris y colegas (págs. 733-744) informan que los glucósidos cardíacos digoxina y digitoxina producen una fuerte inhibición de la replicación del RSV in vitro (18). Estos resultados concuerdan con un estudio de Cui et al., En el que otro glucósido cardíaco, la ouabaína, también suprimió la replicación del RSV mediante un ensayo de placa (19). Para determinar si el efecto inhibidor de los glucósidos cardíacos sobre la replicación del RSV se debió a la disminución de la actividad de Na, K-ATPasa y los cambios consiguientes en las concentraciones intracelulares de Na + y K +, los autores monitorearon la replicación del RSV en condiciones en las que podían manipular las concentraciones. de Na + y K + ya sea cambiando las condiciones iónicas extracelulares o usando fármacos ionofóricos. Sus resultados sugieren que la modulación de las concentraciones de Na + y K + está involucrada en el efecto antiviral.

Si bien estos resultados abren la puerta a nuevas opciones terapéuticas, el análisis tiene varias fallas. Primero, los autores no midieron las concentraciones reales de iones alcanzadas en las diferentes condiciones experimentales, ni determinaron el mecanismo por el cual la perturbación de iones intracelulares ejercía efectos antivirales. Además, no se abordaron los cambios en el Ca 2+ intracelular y la relevancia de la homeostasis del calcio en el efecto anti-RSV. Un aumento en la concentración de Ca 2+ intracelular es un efecto común de la inhibición de Na, K-ATPasa, debido a una disminución en el intercambio de Na + / Ca 2+ (20, 21). Debido a que muchos procesos enzimáticos y de señalización dependen del Ca 2+ intracelular, la concentración intracelular de Ca 2+ podría desempeñar un papel notable en la inhibición de la replicación del RSV y debe tenerse en cuenta.

Los elegantes experimentos de Norris y sus colegas muestran que los glucósidos cardíacos y los consiguientes cambios iónicos intracelulares afectan un paso temprano pero posterior en el ciclo de vida viral, lo que es consistente con informes anteriores para virus de ARN y ADN (17). Sin embargo, como señalan los autores, una consecuencia del uso de fármacos que alteran los mecanismos celulares del huésped es la citotoxicidad asociada. De hecho, hubo una estrecha diferencia entre los efectos inhibidores virales beneficiosos y la citotoxicidad de los glucósidos cardíacos en comparación con la ribavirina. Este hallazgo justifica una mayor investigación utilizando en vivo modelos para demostrar la eficacia de la alteración de la homeostasis de iones intracelulares como tratamiento para la infección por RSV.

Desafortunadamente, la relevancia clínica de los glucósidos cardíacos y los compuestos ionofóricos para el tratamiento de enfermedades humanas se ve atenuada por los posibles riesgos para la salud. Los efectos secundarios de la digoxina son bien conocidos e incluyen síntomas gastrointestinales y neurológicos leves. Además, los glucósidos cardíacos pueden causar trastornos cardiovasculares graves, como bloqueo auriculoventricular y arritmias supraventriculares y ventriculares graves, lo que aumenta el riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular (22, 23). Teniendo en cuenta estos efectos indeseables, la probabilidad de lograr una aplicación clínica directa de las estrategias antivirales descritas en este trabajo es escasa, sin embargo, un mensaje importante de esta investigación es la susceptibilidad del VSR a los cambios en el entorno intracelular y, en particular, a la alteración de los iones. homeostasis. Estos resultados justifican investigaciones futuras para identificar terapias anti-RSV novedosas, eficientes y seguras.

El estudio de Norris y sus colegas enfatiza un enfoque terapéutico importante contra los virus: la orientación de los factores del huésped para prevenir el desarrollo de resistencia, que es una ocurrencia especialmente problemática en virus de ARN como el RSV debido a las altas tasas de mutación. El descubrimiento de antivirales nuevos, específicos y de amplio espectro es una necesidad urgente para combatir los virus respiratorios. El estudio actual contribuye a este objetivo al explorar un mecanismo terapéutico prometedor.


Relación huésped-parásito (con diagrama)

El parasitismo es una asociación o una situación en la que dos organismos de diferentes posiciones taxonómicas viven juntos donde uno disfruta de todo tipo de beneficios (como la derivación de la nutrición, la reproducción y la timidez, etc., que son requisitos básicos para la existencia y la timidez) a expensas del otro. El organismo beneficiado se llama parásito y el organismo que alberga al parásito se llama huésped.

Los anfitriones no son hospitalarios con los parásitos. En su lugar, consideran a los parásitos como cuerpos extraños y quieren exterminarlos o dominarlos operando varios dispositivos como: producción de anticuerpos, aumento de peristalsis, diarrea, secreción de moco, enquistamiento por tejidos del huésped, etc. aumento de la fecundidad y la timidez, poliembrionía, hábitat seguro, producción de enzimas especiales, buena transmisión, etc.

Debido al contacto cercano / asociación íntima, las reacciones de respuesta y la resistencia y timidez mostradas por un anfitrión a su parásito y los dispositivos de protección adoptados por un parásito en respuesta a las reacciones de su anfitrión y # 8217s con el fin de establecerlos en sus respectivos entornos se denominan anfitrión-parásito -interacciones. El parasitismo es un término muy amplio y los diferentes tipos de parásitos se reconocen sobre diferentes bases.

En el curso de su ciclo de vida, el parásito puede asociarse con más de un huésped. En muchos casos, el ciclo de vida se caracteriza por numerosos requisitos muy rígidos. Siempre que un parásito puede vivir y reproducirse dentro de un huésped, el resultado es una elaborada interacción huésped-parásito.

Especificidad del hospedador de los parásitos:

En estado maduro, un parásito dado se encuentra con bastante frecuencia en un número limitado de huéspedes. En condiciones extremas, la distribución de un parásito puede estar restringida a un solo huésped: un parásito monoespecífico. Incluso cuando son poli-específicos, los diferentes hospedadores están relacionados filogenéticamente. Esta especificidad del hospedador es una función de la especialización fisiológica y la edad evolutiva.

Se divide a grandes rasgos en dos partes:

(a) Especificidad ecológica:

Los parásitos son capaces de hacer espacio en un huésped extraño, pero normalmente nunca llegan a otro huésped debido a las barreras ecológicas. Estos parásitos pueden desarrollarse en más especies hospedadoras en condiciones de laboratorio y timidez que en la naturaleza.

(b) Especificidad fisiológica:

Los parásitos son fisiológicamente incapaces de sobrevivir y reproducirse en un huésped extraño, por ejemplo, Taenia solium en el perro sobrevive pero nunca alcanza la capacidad reproductiva. Si los parásitos encuentran las condiciones adecuadas para su desarrollo, entonces se dice que es compatible con las del huésped. Si no es así, se dice que es incompatible.

Anfitrión y parásito: una relación mutua:

Con el transcurso del tiempo, se desarrolla con frecuencia un ajuste o relación o tolerancia mutuos entre los dos, lo que les permite vivir juntos como una especie de organización compuesta sin efectos o daños muy graves para ninguno de los dos.

Los tipos virulantes, sin embargo, intentan erradicar los huéspedes. Pero es fundamental mantener vivo al huésped y no matarlo provocando un alto grado de patogenicidad. Al matar al anfitrión, en última instancia, también conducirá a la muerte de sí mismo. En consecuencia, la Selección Natural conduce a la eliminación de las especies más virulentas y mantiene las menos virulantes.

Efectos de los parásitos en los hospedadores:

Los efectos del parasitismo sobre los huéspedes están íntimamente relacionados con el efecto del huésped sobre los parásitos. Estos efectos dependen de varios factores, tales como: edad, dieta, factores genéticos, susceptibilidad de los huéspedes, tamaño, número y virulencia de los parásitos, su mortalidad, migración y método de alimentación.

A. Destrucción de los tejidos del huésped y # 8217s:

El tiempo y el grado de daño varían mucho:

I. Algunos parásitos dañan el tejido del huésped y el # 8217s durante el proceso de entrada, p. Ej. anquilostomas como Ancylostoma duodenale, cuyas larvas infecciosas infligen un daño extenso a las células y el tejido conectivo subyacente mientras penetran y tímidamente la piel del huésped.

ii. Algunos infligen daño tisular después de haber entrado, por ejemplo, las larvas de Ascaris lumbricoides al pasar a través de los pulmones de un huésped humano causan daño físico al tejido pulmonar, lo que lleva a neumonía.

iii. Otros inducen cambios histopatológicos provocando una respuesta inmunológica celular a su presencia, p. Ej. Entamoeba histolytica lisa activamente las células epiteliales que recubren el intestino grueso y el hígado del huésped causando grandes ulceraciones por la acción de las enzimas secretadas.

2. Tipos de daño celular:

I. Las células degenerativas y tímidas parenquimatosas o albuminosas se inflaman y se llenan de gránulos grasos o albuminosos y citoplasma pálido. Este tipo de daño es característico de las células del hígado, el músculo cardíaco y el riñón.

ii. Las células de degeneración grasa están llenas de una cantidad anormal de depósitos de grasa, p. Ej. celulas hepáticas.

iii. Necrosis significa cualquier tipo de degeneración celular persistente que finalmente muere, p. Ej. como resultado del enquistamiento de Trichinella spiralis en los músculos esqueléticos de mamíferos, la necrosis del tejido circundante va seguida de calcificación.

I. Se refiere a una mayor tasa de división celular resultante de un mayor nivel de metabolismo celular.

ii. Da lugar a un mayor número total de células, pero no en sus tamaños.

iii. Esto comúnmente sigue a una inflamación y es la consecuencia de un nivel excesivo de reparación de tejidos.

iv. Por ejemplo, engrosamiento del conducto biliar en presencia de Fasciola sp. es el resultado de la hiperplasia.

I. Se refiere a un aumento en el tamaño de la celda.

ii. Suele asociarse con parásitos intracelulares.

iii. Por ejemplo, en la fase eritrocítica de Plasmodium vivax, los eritrocitos parasitados y # 8217 suelen estar agrandados. Las células espermatogoniales de Polymnia nebulosum (un anélido) cuando son parasitadas con Caryotropha mesnili (un protozoo), se agrandan.

I. Se refiere al cambio de un tipo de tejido a otro sin la intervención del tejido embrionario.

ii. Las células epiteliales encapsulantes y los fibroblastos del trematodo Paragonimus westermani en los pulmones humanos son la transformación de otro tipo de células en los pulmones.

I. Este es el crecimiento de células en un tejido para formar una nueva estructura, por ejemplo, un tumor.

ii. El tumor neoplásico no es inflamatorio.

iii. Esto no es necesario para la reparación de órganos.

iv. No se ajusta a un patrón de crecimiento normal.

v. Puede ser benigno o maligno.

Eimeria sp. causa tumor en el hígado de conejo, Schistoma mansoni en el intestino e hígado humanos, Echinococcus granulosus en los pulmones humanos, etc.

B. Competencia por los nutrientes del anfitrión y # 8217s:

I. Los endoparásitos de gran densidad provocan deficiencias nutricionales en el huésped al absorber azúcares, vitaminas, aminoácidos, etc.

ii. Los huéspedes desnutridos son más propensos a la enfermedad y la infección.

Diphyllobothrium latum (una tenia de los peces) en humanos causa anemia al absorber abundante vitamina B12 (hasta de 10 a 50 veces más que otros tenias). Vitamina B12 juega un papel importante y tímido en la formación de sangre, por lo que su absorción por D. latum da como resultado anemia.

C.Utilización de mate y shyrials no nutricionales del anfitrión & # 8217s:

En algunos casos, los parásitos también se alimentan de sustancias del huésped, distintas de los nutrientes almacenados o adquiridos recientemente. Los ectoparásitos y endoparásitos se alimentan de la sangre del huésped, 500 anquilostomas humanos pueden causar una pérdida de aproximadamente 250 ml de sangre al día, lo que conduce a la anemia.

Interferencias mecánicas:

Las interferencias mecánicas y la timidez por parte del parásito causan lesiones a los huéspedes, p. Ej. La elefantiasis o filariasis en humanos es causada por Wuchereria bancrofti. El aumento del número de estos gusanos adultos en los vasos linfáticos junto con la agregación de tejido conectivo puede resultar en un bloqueo completo del flujo linfático.

El exceso de líquido detrás de la obstrucción se filtra a través de las paredes de los conductos linfáticos hacia los tejidos circundantes, provocando edema y, en última instancia, con tejidos cicatriciales: la elefantiasis de las extremidades, los senos, el escroto, etc.

Efectos de toxinas, venenos y secreciones:

Los venenos o toxinas específicos ingeridos, secretados o excretados por parásitos causan irritación y daño a los huéspedes, p. Ej.

I. Las antienzimas producidas por los parásitos intestinales contrarrestan la digestión del huésped.

ii. La alergia, una toxina como el fluido corporal de los nematodos — Parascaris equorum y otros ascáridos, irrita la córnea del huésped y la membrana mucosa nasofaríngea.

iii. La toxina de Entamoeba histolytica patógena produce síntomas tóxicos en huéspedes mamíferos parasitados y crea ulceraciones en el intestino grueso del hombre.

iv. La dermatitis por cercaria por esquistosoma es el resultado de una reacción alérgica contra una secreción parasitaria irritante de la platija.

v. El pigmento de hemozoína producido por trofo y timoítos de P. vivax ejerce un efecto tóxico en personas infectadas y los pacientes sufren el efecto periódico de fiebre alta con escalofríos y escalofríos.

Otras alteraciones inducidas por parásitos:

(a) Inversiones sexuales:

Las gónadas de los huéspedes parasitados pueden cambiar, dando lugar a cambios sexuales, p. Ej. El cangrejo cuando es parasitado por Sacculina (un crustáceo) muestra reversiones sexuales. El cangrejo macho parasitado adquirió características femeninas secundarias como abdomen ancho, apéndices modificados para agarrar huevos, quelas se vuelven más pequeñas, testículos con células testiculares en varias etapas de degeneración.

El macho al que se le han quitado los parásitos se convierte en hermafrodita mediante la regeneración y la timidez de las células testiculares en reposo. El cangrejo hembra parasitado muestra degeración y timidez en los ovarios, pero no muestra hermafroditismo al eliminar el parásito, ya que el tejido ovárico no puede regenerarse.

(b) Castración parasitaria:

I. Se refiere a la destrucción de los tejidos gonadales del huésped por un parásito.

ii. Reduce la producción de óvulos y / o espermatozoides en el cuerpo del huésped o se vuelve estéril.

iii. Los caracoles de marisma — Ilyanassa obsoleta son castrados directamente por el trematodo — Zoogonus lasius. Los esporocistos de Z. lasius secretan una molécula que provoca la destrucción de las células reproductoras del hospedador e inhibe la génesis de las mismas.

El caracol de agua dulce, Lymnaea stagnalis, es castrado indirectamente por larvas (esporoquistes) de Trichobilharzia ocellata (un trematodo). Estas larvas no poseen boca y por tanto destruyen el tejido gonadal por medios químicos.

(c) Aumento del crecimiento del hospedador:

Un aspecto interesante del cambio inducido por parásitos en los hospedadores es responsable de un crecimiento mejorado, p.

I. Las trabajadoras de la hormiga Pheidole commutula se vuelven mucho más grandes cuando son parasitadas por el nematodo Mermis sp.

ii. El caracol de agua dulce, Lymnaea ariculata infectado con larvas de trematodos es más grande que los no infectados por timidez.

iii. Los ratones infectados con larvas de Spirometra mansonoides (una tenia) crecen más rápido que los no parasitados.

iv. Las ratas cuando son parasitadas por Trypanosoma aumentan de peso más rápidamente que las no parasitadas.

El aumento del crecimiento del hospedador se debe a la estimulación de moléculas promotoras del crecimiento secretadas por los parásitos.

En inmunoparasitología, el animal es el huésped y el parásito es propio (por memoria molecular) o no propio (extraño).

Cuando un huésped reconoce que el parásito no es propio, generalmente reacciona contra el invasor de dos maneras:

1. Reacciones celulares (o mediadas por células):

Donde las células especializadas se movilizan para detener y eventualmente destruir el parásito como de costumbre.

Donde las moléculas especializadas del sistema circulatorio (anticuerpos / inmunoglobulinas en el caso de los vertebrados) interactúan con el parásito, por lo general resultando en su inmovilización y destrucción.

Mecanismos de defensa internos:

Los mecanismos de defensa internos de los animales, tanto invertedos como tímidos y vertebrados, son de dos tipos:

Teóricamente, cada uno de ellos nuevamente puede ser de dos tipos: celular y humoral.

Inmunidad a invertebrados:

I. Mecanismo innato de defensa interno:

Estos incluyen las siguientes categorías principales:

Cuando un parásito extraño (lo suficientemente pequeño como para ser fagocitado) invade un huésped invertebrado, generalmente es fagocitado por los leucocitos del huésped, principalmente los granu y tímidocitos.

La fagocitosis consta de tres fases:

I. Atracción de fagocitos al material no propio, comúnmente por chaemo-taxis.

ii. Fijación de material extraño a la superficie del fagocito, por lo general involucrando un sitio de unión químico específico.

iii. Internalización de la sustancia extraña, es decir, engullimiento por el fagocito.

Destino de los parásitos fagocitados:

I. Puede degradarse intracelularmente.

ii. Puede ser transportado por fagocitos a través de los bordes epiteliales hacia el exterior.

iii. Puede permanecer intacto dentro de los fagocitos y algunos incluso pueden multiplicarse dentro de las células huésped.

1. Los parásitos, que son demasiado grandes para ser fagosizados y tímidos, se encapsulan como una masa no propia invasora envuelta por células y / o fibras de origen del hospedador, como se encuentra en hospedadores de insectos y moluscos.

2. La encapsulación consta de:

(i) Primera leucocitosis (aumento del número de leucocitos)

(ii) Migración: muchas de estas células migran por el proceso de movimiento chaemotáctico hacia el parásito y forman una cápsula de células discretas a su alrededor, como se encuentra en insectos y en otros casos (es decir, en moluscos).

Las células huésped sintetizan material fibroso que se deposita intercelular y simultáneamente en capas alrededor del parásito.

3. Encapsulación de Tetragonocephalum (una cinta y un gusano tímido) en la ostra americana, Crassostrea virginica.

Destino del parásito encapsulado:

Los tejidos del parásito destruido y desintegrado y # 8217s son fagocitados por los granulocitos del huésped.

(c) Nacreación (es decir, formación de perlas):

1. La nacreación es otro tipo de mecanismo de defensa celular, conocido en los moluscos.

2. Como ciertos parásitos helmintos, por ejemplo, Meiogymnophallus minutus (un trematodo) se encuentra entre la superficie interna de la concha (capa nacarada) y el manto de los bivalvos marinos. Ahora se estimula el manto para que secrete nácar que se deposita alrededor del parásito. Al hacerlo, se forma una perla y se mata al parásito encerrado.

1. El proceso implica la deposición del pigmento marrón oscuro, melanina, alrededor del parásito invasor.

2. La melanización es químicamente el resultado de la oxidación enzimática del polifenol por la tirosinasa.

3. Esto es perjudicial para el parásito y puede provocar su muerte al interferir con actividades vitales como la eclosión, la muda o la alimentación.

4. Melanización del nematodo Heterotylenchus autumnalis en hemocele de mosca doméstica larvaria: Musca domestica.

Estos se dividen en dos categorías:

(a) Factores humorales innatos:

I. Aquellos son directamente parasitócidas, p. Ej. Las especies de moluscos marinos seve & shyral contienen un constituyente en su extracto de tejido que es letal para las cercarias del trematodo Himasthla quissetensis.

ii. Aquellos que mejoran las reacciones celulares, por ejemplo, aglutininas o lectinas naturales. Estas moléculas de glicoproteína mejoran la fagocitosis del material no propio.

(b) Factores humorales adquiridos:

Estos también son de dos tipos:

Cuando se les desafía con no autoparásitos, algunos granulocitos invertebrados (hemocitos) hipersintetizan ciertas enzimas lisosomales y posteriormente las liberan en algunos parásitos. Cuando entran en contacto con enzimas elevadas, mueren directa o indirectamente, mientras que la superficie corporal del parásito por acción de la enzima lisosomal sufre una alteración química y, por lo tanto, se reconoce como material no propio y, en consecuencia, es atacado por los hemocitos del huésped.

ii. Moléculas antimicrobianas:

Cuando se les ataca con microorganismos, algunos insectos sintetizan mole y timículas antimicrobianos que son bastante diferentes de los anticuerpos de verte y timibrato pero matan a los microorga y timículos, p. Ej. la síntesis de dos pequeñas proteínas básicas (PgA y PgB) por la polilla, Hyalophora cearopia, cuando se desafía con E. coli y estas proteínas matan a la bacteria.

La inmunidad se refiere a la resistencia contra una enfermedad causada por un agente extraño. Esto se basa en la interacción anti & shygen-anticuerpo. En los vertebrados, esta reacción es muy específica. El antígeno es la única sustancia extraña (proteínas, glicoproteínas, nucleoproteínas, etc.) que al ser introducida induce la síntesis de anticuerpos en algunas condiciones apropiadas. Todos los zooparásitos contienen teóricamente múltiples anti y tímidos.

Estos son principalmente de dos tipos:

I. Moléculas de antígenos somáticos que comprenden algunos de los parásitos.

ii. Las moléculas de antígenos metabólicos se asocian con la secreción y excreción, por ejemplo, el fluido mudo y tímido del nematodo es altamente antigénico.

Anticuerpo: se refiere a las proteínas sintetizadas por el tejido del huésped en respuesta a la administración de un antígeno y que reaccionan específicamente con ese anti-tímido para inmovilizarlo y destruirlo.

Mecanismo de interacciones antígeno-anticuerpo:

I. Los antígenos en la introducción son capaces de unirse con un receptor de superficie celular específico de linfocitos y shifocitos (tanto linfocitos B como T).

ii. Ahora se estimula la proliferación y la diferenciación de los linfocitos del huésped.

iii. Como consecuencia, se forman clones de la progenie lym y shyphocytes.

iv. En el proceso de proliferación, algunos proymitygeny se diferencian en células efectoras (los productos finales funcionales de la respuesta inmune). Las células plasmáticas son células efectoras de linfocitos B que secretan anticuerpos. Las células T asesinas son células efectoras de linfocitos T que eliminan las células extrañas simplemente por contacto.

v. Tan pronto como las inmunoglobulinas & # 8217s son inducidas por inmunoglobulinas, los inmunógenos se recubren con dichos anticuerpos y se destruyen y / o fagocitan rápidamente.

Los parásitos intentan establecerse dentro del huésped, mientras que este último intenta destruirlo, lo que da como resultado un estado dinámico de equilibrio. La reacción del huésped en presencia de un parásito se denomina resistencia y timidez. Si la resistencia es lo suficientemente alta como para prevenir la reproducción del parásito, se conoce como resistencia absoluta y si el parásito es capaz de vencerla y aún reproducirla se llama resistencia parcial.

(a) En el caso de parásitos más grandes, existe un daño considerable en los tejidos del huésped donde se libera histamina, se atraen macrófagos y se establece una etapa primaria de inflamación.

(b) En la segunda etapa, las células del sistema de macrófagos linfoides elaboran anticuerpos. La inmunoglobulina & # 8217s aparece en varias formas moleculares que difieren en propiedades y acciones. La macroglobulina & # 8217s (IgM) es la primera en aparecer en un animal infectado. Esto es seguido por la aparición de gamma-globulina y alfa-globulina (IgA). Las propiedades y el número de anticuerpos varían de un individuo a otro de infecciones parasitarias.

(c) Los interferones también juegan un papel importante en la reacción de inmunidad del huésped. Se sabe que operan en la malaria y otras reacciones virales al hacer que las células huésped no sean aptas para ser habitadas por parásitos intercelulares.

Categorías de interacciones antígeno-anticuerpo:

Estos son de tres tipos:

1. Interacción primaria:

Se refiere al evento básico durante el cual el antígeno se une ay / o más sitios disponibles en la molécula de anticuerpo.

2. Interacciones secundarias:

Incluyen aglutina y timidez, precipitación, reacción dependiente del complemento, neutralización, inmovilización, etc.

I. Reacción de aglutinación:

Los anticuerpos (agglu y shytinins) agrupan microbios que representan anti y shygens y se forman conglomerados visibles. Esto se conoce como reacción de aglutinación.

ii. Lisina y reacción de lisis:

La lisina (anticuerpos) disuelve o lisa los antígenos. La reacción ocurre en presencia de complemento, una sustancia en el suero normal que representa un sistema de enzimas. El complemento es sensible al calor, sustancias químicas, rayos ultravioleta y tímido, almacenamiento a largo plazo, etc.

iii. Reacción dependiente del complemento:

En la primera fase de esta reacción tiene lugar la adsorción y timidez mutuas de antígeno-anticuerpo y se produce la precipitación. En la segunda fase de reacción se produce la fijación del complemento por antígeno-anticuerpo que se utiliza para detectar muchas de las infecciones parasitológicas.

iv. Reacción de precipitina:

La precipitina es el cuerpo anti-tímido que provoca la formación de un depósito minúsculo (precipitación) cuando se intercala con un antígeno específico (precipitino y tímido). Mientras que en la aglutinación todos los cuerpos microbianos actúan como antígeno, en la precisión y la shipitina el antígeno será el resultado de la descomposición de los cuerpos microbianos o sus productos. Esta reacción de precipitina se utiliza para detectar infecciones como peste, ántrax, tularemia, etc.

Refers to the engulfment of non-self-material by host cell like macro­phages. In vertebrates, this is introduced through the action of antigen, antibody and complement.

This occurs in two ways:

(1) Accumulation of leucocytes through complement sequence and

(2) Certain anti­bodies called opsonins become coated on to the foreign materials and they enhance phagocytosis.

Opsonins are antibodies occurring in normal as well as in immune sera which inhibit microbes making them more amenable to phagocytosis.

3. Tertiary interaction:

Refers to in vivo expres­sions of antigen-antibody reactions. At times these may be of survival value to the host, but at other times they may lead’ to a disease through immunologic injury.

Immunity to parasites:

Vertebrate hosts always develop some degree of acquired immu­nity in the presence of parasites.

This is usually of two types:

I. Concomitant immunity:

Where immu­nity, either complete or partial, may be maintained only while the parasites are present.

Where immunity per­sists long after the complete disappea­rance of the parasites.

Protozoan blood parasites:

I. Cattle infected with certain species of Babesia shows premonition.

ii. While cattle, long after Theileria parva has disappeared, shows sterile immunity.

iii. For malaria-causing parasites—Premoni­tion usually occurs in case of avian- infecting species of Plasmodium while sterile immunity can be produced with the rodent malaria causing agents P. berghei and P. vinckei (Fig. 16.3).

iv. Certain breeds of cattle develop partial immunity against Trypanosoma.

Protozoan tissue parasites:

(a) Antibodies are produced by host cells when they come in contact with antigens of para­sites. Por lo tanto,

I. When Entamoeba histolytica resides in host’s intestinal lumina, no detectable anti­body occurs, but when the Amoeba invades the mucosa and other tissues, antibodies are evident.

ii. For Leishmania tropica, if the sores pro­duced by this parasite are allowed to heal spontaneously, the host becomes totally immuned to reinfection.

iii. Immunity to Toxoplasma gondii is evident in adult humans who show the antibodies, while congenital infection with T. gondii leads usually to death and those who sur­vive, show a hydrocephalus condition. Immunity can control the intracellular stages only if the macrophage becomes successfully activated, which requires pro­duction of cytokines by T-cells.

iv. The trophozoites of gregarines (Gregarina sp) exhibit an eerie gliding movement. Various theories have been put forward. Similar movement has been noticed for the trophozoites of Plasmodium and Eimeria. There is little evidence of an effec­tive immunity against merozoites of Eimeria sp and Gregarina sp.

Experimental studies have shown that immunity can directly affect intracellular developmental stages in both initial and subsequent infec­tions. This immunity relies on the produc­tion of cytokine interferon, presumably activating an intracellular defence mecha­nism that is capable of preventing sporozoite and merozoite development.

(b) Special manifestations are shown by Trypano­soma. Parasites may change their surface anti­gens during their life cycle in vertebrate hosts. Continuous variation in major surface anti­gens is also shown by African trypanosomes. In such case, infected individual show waves of blood parasites. Each wave comprises of parasites expressing a surface antigen that is different from the previous wave.

Thus, by the time the host produces antibodies against the parasites, an antigenically new organism has grown out. Such continuous antigenic varia­tions make it difficult to effectively vaccinate the infected individuals (Fig. 16.2).

I. Include adult Schistosomes and certain microfilariae. Concomitant immunity is shown by rodents on Rhesus monkeys against infection of Schistosoma.

ii. Microfilariae of Wuchereria, Brugia etc. can survive long period in human blood, indi­cating in their normal hosts they invoke very little immune response.

Example: Trichinella spiralis, Echinococcus granulo­sus etc. produce antibodies against tissue nema­tode.

The serious and often fatal results of trichiniasis are due to the offspring of the infecting worms and not to the adult worms in the intestine. The resistance of mice to Trichinella infection can be enhanced by injection of secretions and excre­tions of Trichinella larvae and adults. T. spiralis arctica is essentially incapable of infecting rats but readily infects mice, deer and certain carnivores.

I. Hosts can inhibit totally or partially the establishment of the parasitic develop­ment of Cooperia curticei in sheep.

ii. Parasites develop anatomic abnormalities along with oedema and necrosis, decreased albumin levels and significant reduction in weight gain and often death follows e.g. Ostertagia sp. It fails to develop a vulvar flop in calves.

iii. Parasite does not grow as rapidly or reach its normal size, e.g., Trichinella spiralis in man.

iv. Parasite’s life-cycle is altered, e.g. Strongyloides sp., in naive pigs etc.

Antibodies, although, do not generally cause the death of adult worms but affected worms undergo retarded growth with destrobilisation.

Protective Immunity is absent in case of tissue trematodes like Fasciola sp., Paragonimus westermani etc.

Endoparasites, both protozoans and helminths can survive long dura­tions in immunologically hostile environments. Such parasites are immunologically inert because they produce immunogens which are antigenic, similar to those of the hosts so that they are recognised as ‘self’.

This phenomena of antigen shearing between hosts and parasites is called molecular mimicry.

There are three possibilities regarding its origin:

(i) Mimicry by natural selection,

(ii) Mimicry by host induc­tion, and

(iii) Mimicry resulting from incorpora­ted host antigens (Fig. 16.4).

Effects of parasitism on parasites:

The para­sites undergo elaborate adaptations in order to harmonize with the host.

This adaptation takes place by two ways as follows:

(a) Degeneration of organ system:

I. Sense organs are poorly developed.

ii. Less developed locomotory organs.

iii. Intestinal parasites have no well-developed digestive organs, e.g., in Taenia solium there is complete loss of digestive tract.

(b) Specialization: New attainment of organs or systems:

1. In External parasites:

I. Compressed bodies with backwardly pro­jecting spines for attachment, e.g., Flea.

ii. Tactile hairs in mites.

iii. Barbed proboscis in ticks.

The ectoparasites also show degeneration in the following organs:

I. Loss of eyes and sometimes sense organs.

iii. Sometimes reduction of legs.

2. In Internal parasites:

The endoparasites possess peculiar admixture of both degene­rated and specialised parts as follows:

I. They possess all sorts of hooks, barbs, suckers as organs for attachment, although they have lost sense organs or special organs for locomotion.

ii. Very simple nervous system and some­times complete loss of digestive systems.

iii. The most remarkable specialization of the endoparasites brought forth in their repro­ductive systems which enabled them to a greater power of reproduction. For them every structure, every function, and every instant of their life are modified to a certain extent for the sole purpose of reproduction.

“A fluke does not eat to live”—it lives and thus eats only for reproduction. The highest spe­cialization of reproductive system is achieved by the tapeworm. In the mature proglottids both male and female reproductive organs are present in tapeworm while others (proglottids) contain either male or female reproductive systems.

Host susceptibility and specificity:

For a parasite to live habitually in a host-body there must be:

I. Suitable conditions for the transmission of parasites from one host to another

ii. Able to establish itself in a host when it reaches a new one

iii. Satisfactory conditions for growth and reproduction after its establishment.

Hosts and Parasites: A mutual tolerance:

In course of time, a mutual adjustment or tole­rance frequently develops between the two (2)— host and parasite, which results to lead their life as a sort of compound organisms, without any serious effect to either. It may not” be in the best interest of the parasites to destroy its host for it would do it—invariably it would destroy itself.

Thus, parasitism is a specialised mode of living within a broader ecological category— symbiosis. In parasitism—the host and the para­site have a very intimate association where all the benefits are derived by the parasites from its prey—the host and the two (2) systems constantly interacting with each other.

Thus the criticism of the story—”Host- Parasite Interaction” is one of the compromise—a key (parasite) to unlock the box (host) of an unrevelled mysterious entity—in which the parasites making elaborate efforts to overcome the match against the host while the host making attempts to keep the ball in the goal of parasites, thus trying to eradicate it.


Biología

The protozoan parasite, Trypanosoma cruzi, causes Chagas disease, a zoonotic disease that can be transmitted to humans by blood-sucking triatomine bugs.

Ciclo vital:

An infected triatomine insect vector (or &ldquokissing bug&rdquo) takes a blood meal and releases trypomastigotes in its feces near the site of the bite wound. Trypomastigotes enter the host through the wound or through intact mucosal membranes, such as the conjunctiva . Common triatomine vector species for trypanosomiasis belong to the genera Triatoma, Rhodnius, y Panstrongylus. Inside the host, the trypomastigotes invade cells near the site of inoculation, where they differentiate into intracellular amastigotes . The amastigotes multiply by binary fission and differentiate into trypomastigotes, and then are released into the circulation as bloodstream trypomastigotes . Trypomastigotes infect cells from a variety of tissues and transform into intracellular amastigotes in new infection sites. Clinical manifestations can result from this infective cycle. The bloodstream trypomastigotes do not replicate (different from the African trypanosomes). Replication resumes only when the parasites enter another cell or are ingested by another vector. The &ldquokissing bug&rdquo becomes infected by feeding on human or animal blood that contains circulating parasites . The ingested trypomastigotes transform into epimastigotes in the vector&rsquos midgut . The parasites multiply and differentiate in the midgut and differentiate into infective metacyclic trypomastigotes in the hindgut .

Trypanosoma cruzi can also be transmitted through blood transfusions, organ transplantation, transplacentally (from mother to unborn baby), and in laboratory accidents.


6 CLINICAL IMPLICATIONS OF GENETIC DATA

Despite the plethora of findings about genetic risk factors, the overall picture is that most of these genes are likely to have a relatively limited impact on infection risk, suggesting that many of them are involved in response to viral infection. This fact makes predicting which people will have a severe reaction to SARS-CoV-2 somewhat difficult. Moreover, relatively little is understood about inter-individual genetic differences in the immune response to this novel coronavirus, or the pleiotropic effects that different variants might confer (Godri Pollitt et al., 2020 ).

Nevertheless, the goal of ongoing COVID-19 research is to identify genetic variation that will improve the clinical management of this disease and foster better patient outcomes (Murray et al., 2020 The COVID-19 Host Genetics Initiative, 2020 ). For example, of the 68 severe COVID-19 risk-associated genes identified by Taylor et al. ( 2020 ), several of them yield protein products that can be targeted for drug development, with drugs for nine of these targets having reached Phase I clinical trials. Others have suggested that “[p]airing HLA typing with COVID-19 testing where feasible could improve assessment of viral severity in the population” (Nguyen et al., 2020 : e00510), thereby allowing prioritization of individuals with high-risk HLA types for vaccination. Likewise, knowing the levels of ACE2 y TRPRSS2 expression in asthma patients who use inhaled corticosteroids and those who do not will help clinicians identify subgroups such as males, African Americans and patients with diabetes that are at higher risk for COVID-19 morbidity (Peters et al., 2020 ). Verdecchia et al. ( 2020 ) further point to the possible use of recombinant ACE2, angiotensin 1-7 and AT1 receptor blockers to help treat patients with SARS-CoV-2 infection.

All of the emerging knowledge about genetic risk factors for infection is fueling global research on vaccines for COVID-19, with over 145 vaccines being developed and 19 currently being used in human clinical trials (Coronavirus Vaccine Tracker, 2020 ). Yet, while an effective and affordable vaccine will certainly go a long way to halting the current pandemic, other more basic public health measures such as mask wearing, social distancing, COVID-19 testing, and contact tracing will be essential for mitigating the impact of coronavirus on the general public for the foreseeable future, and particularly in communities of color who are at much higher risk for viral exposure and severe disease expression (Oppel Jr., Gebeloff, Lai, Wright, & Smith, 2020 ).


Important Metrics

Título Anfitrión celular y microbio
Publication Type diario
Subject Area, Categories, Scope Cancer Research (Q1) Immunology and Microbiology (miscellaneous) (Q1) Microbiology (Q1) Molecular Biology (Q1) Parasitology (Q1) Virology (Q1)
h-index 182
Overall Rank/Ranking 125
SCImago Journal Rank (SJR) 7.985
Impact Score 13.38
Editor Cell Press
País Estados Unidos
ISSN 19313128


Stage 3: Hypoxia, ground glass infiltrates, and progression to ARDS

Unfortunately, about 20% of the infected patients will progress to stage 3 disease and will develop pulmonary infiltrates and some of these will develop very severe disease. Initial estimates of the fatality rate are around 2%, but this varies markedly with age [1]. The fatality and morbidity rates may be revised once the prevalence of mild and asymptomatic cases is better defined. The virus now reaches the gas exchange units of the lung and infects alveolar type II cells. Both SARS-CoV and influenza preferentially infect type II cells compared to type I cells [11, 12]. The infected alveolar units tend to be peripheral and subpleural [13, 14]. SARS-CoV propagates within type II cells, large number of viral particles are released, and the cells undergo apoptosis and die (figure 1) [8]. The end result is likely a self-replicating pulmonary toxin as the released viral particles infect type II cells in adjacent units. I suspect areas of the lung will likely lose most of their type II cells, and secondary pathway for epithelial regeneration will be triggered. Normally, type II cells are the precursor cells for type I cells. This postulated sequence of events has been shown in the murine model of influenza pneumonia [15, 16]. The pathological result of SARS and COVID-19 is diffuse alveolar damage with fibrin rich hyaline membranes and a few multinucleated giant cells [17, 18]. The aberrant wound healing may lead to more severe scarring and fibrosis than other forms of ARDS. Recovery will require a vigorous innate and acquired immune response and epithelial regeneration. From my perspective, similar to influenza, administrating epithelial growth factors such as KGF might be detrimental and might increase the viral load by producing more ACE2 expressing cells [19]. Elderly individuals are particularly at risk because of their diminished immune response and reduced ability to repair the damaged epithelium. The elderly also have reduced mucociliary clearance, and this may allow the virus to spread to the gas exchange units of the lung more readily [20].

Human alveolar type II cells infected with SARS-CoV. Human type II cells were isolated, cultured in vitro, and then infected with SARS-CoV. Viral particles are seen in double membrane vesicles in the type II cells (a) and along the apical microvilli (b). Reproduced with permission from the American Thoracic Society [8].

There are significant knowledge gaps in the pathogenesis of COVID-19 that will be filled in over the next few months. I based my comments on the assumption that viral entry by SARS-CoV-2 will be the same as SARS-CoV. We do not know if there are alternate receptors for viral entry. CD209L is an alternative receptor for SARS-CoV [21]. We await detailed studies on infection and the innate immune response of differentiated primary human lung cells. The apical cilia on airway cells and microvilli on type II cells may be important for facilitating viral entry.

In conclusion, COVID-19 confined to the conducting airways should be mild and treated symptomatically at home. However, COVID-19 that has progressed to the gas exchange units of the lung must be monitored carefully and supported to the best of our ability, as we await the development and testing of specific antiviral drugs.


Ver el vídeo: Relación Huesped-Parásito 5 (Agosto 2022).