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¿Puede la enfermedad de Huntington ser homocigótica dominante?

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¿Puede la enfermedad de Huntington ser homocigótica dominante? No estoy seguro de si el individuo homocigótico dominante para la enfermedad de Huntington sobrevivirá hasta la edad adulta o morirá cuando sean bebés o fetos. No puedo encontrar ninguna buena información sobre ese tema.


Sí, pero es relativamente raro. La enfermedad progresa más rápidamente en homocigotos que en heterocigotos.1

Referencia

1: Ferdinando Squitieri, Cinzia Gellera, Milena Cannella, Caterina Mariotti, Giuliana Cislaghi, David C. Rubinsztein, Elisabeth W. Almqvist, David Turner, Anne ‐ Catherine Bachoud ‐ Lévi, Sheila A. Simpson, Martin Delatycki, Vittorio Maglione, Michael R .Hayden, Stefano Di Donato, La homocigosidad de la mutación CAG en la enfermedad de Huntington se asocia con un curso clínico más grave, Cerebro, Volumen 126, Número 4, abril de 2003, páginas 946-955, https://doi.org/10.1093/brain / awg077

Fuente: la homocigosidad para la mutación CAG en la enfermedad de Huntington se asocia con un curso clínico más grave; Ferdinando Squitieri et.al. Brain, Volumen 126, Número 4, abril de 2003, páginas 946-955, https://doi.org/10.1093/brain/awg077


La corea de Huntington es un alelo letal dominante en los seres humanos. ¿Cuáles son las proporciones F1 genotípicas y fenotípicas de los padres homocigotos dominantes y heterocigotos?

El 50% serán homocigotos y el 50% heterocigotos, todos mostrarán el fenotipo Huntington.

Explicación:

Llamemos al alelo dominante de la enfermedad de Huntington #color (rojo) "H" # y al alelo recesivo #color (verde) "h" #.

El padre 1 es homocigoto = #color (rojo) "HH" #
El padre 2 es heterocigoto = #color (rojo) "H" color (verde) "h" #

Sabiendo esto, podemos hacer una tabla cruzada para F1, la primera generación de descendientes:

Esto muestra que la probabilidad de obtener descendencia homocigótica (#color (rojo) "HH" #) es del 50% y el 50% de probabilidad de obtener descendencia heterocigótica (#color (rojo) "H" color (verde) "h" #).

El alelo de un fenotipo de Huntington es dominante, por lo que solo necesita un alelo dominante para mostrar el fenotipo. En este caso, el 100% de la descendencia F1 presentará el fenotipo.


¿Puede la enfermedad de Huntington ser homocigótica dominante? - biología

Corea de Huntington: evolución y enfermedad genética

¿Cómo es posible que una enfermedad genética tan devastadora sea tan común en algunas poblaciones? ¿No debería la selección natural eliminar los defectos genéticos de las poblaciones humanas? La investigación sobre la genética evolutiva de esta enfermedad sugiere que hay dos razones principales para la persistencia de Huntington en las poblaciones humanas: la mutación junto con la selección débil.

El diagrama de la izquierda muestra cómo se transmite el alelo de Huntington. Dado que es el alelo dominante, las personas con un solo padre con corea de Huntington tienen una probabilidad de 50 a 50 de desarrollar la enfermedad.

Mutación
En 1993, un grupo de investigación colaborativa descubrió al culpable responsable de Huntington: un tramo de ADN que se repite una y otra vez, CAGCAGCAGCAG. etcétera. Las personas que portan demasiados CAG en el gen de Huntington (más de aproximadamente 35 repeticiones) desarrollan la enfermedad. En la mayoría de los casos, los afectados por Huntington heredaron un alelo causante de la enfermedad de uno de los padres. Otros pueden no tener antecedentes familiares de la enfermedad, pero pueden tener nuevas mutaciones que causan la enfermedad de Huntington.

Si una mutación termina insertando CAG adicionales en el gen de Huntington, se pueden crear nuevos alelos de Huntington. Por supuesto, también es posible que una mutación elimine los CAG. Pero la investigación sugiere que para Huntington, la mutación es sesgada, las adiciones de CAG son más probables que las pérdidas de CAG.

Selección
Como si eso no fuera lo suficientemente malo, Huntington pertenece a una clase de enfermedades genéticas que escapan en gran medida a la selección natural. Huntington es a menudo "invisible" para la selección natural por una razón muy simple: generalmente no afecta a las personas hasta que después se han reproducido. De esta manera, los alelos de Huntington de aparición tardía pueden evadir la selección natural, "infiltrándose" en la siguiente generación, a pesar de sus efectos deletéreos. Los casos de aparición temprana de Huntington son raros, son una excepción y están fuertemente seleccionado en contra.

La Dra. Nancy Wexler (que se muestra a la derecha siguiendo las genologías) ha estado estudiando la frecuencia notablemente alta de Huntington en el lago de Maracaibo desde la década de 1970. Ella ha descubierto que la alta incidencia de esta enfermedad allí se explica por un evento evolutivo llamado efecto fundador. Hace unos 200 años, una mujer soltera que portaba el alelo de Huntington dio a luz a 10 hijos & # 151 y hoy, muchos residentes del lago Maracaibo rastrean su ascendencia (y su gen causante de la enfermedad) hasta este linaje. Una simple casualidad de la historia, las altas tasas de natalidad y la selección débil son responsables de la carga genética que soporta esta población.

Soluciones


La comparación de los patrones de bandas en una prueba genética puede decirles a los investigadores si una persona es portadora de un alelo que probablemente cause la enfermedad de Huntington.
Actualmente, los médicos no tienen curas para la enfermedad de Huntington y no hay una píldora milagrosa que detenga el progreso de la enfermedad. Sin embargo, comprender la historia evolutiva de la enfermedad & # 151 una mutación recurrente que a menudo se "pasa por alto" por la selección natural & # 151 indica una forma de reducir la frecuencia de la enfermedad a largo plazo: permitir que las personas realicen actividades reproductivas más informadas. opciones.

Hoy en día, las pruebas genéticas pueden identificar a las personas que portan un alelo de Huntington mucho antes del inicio de la enfermedad y antes de que hayan tomado sus decisiones reproductivas. La prueba genética que identifica el alelo de Huntington funciona como una especie de huellas dactilares de ADN. Se copia una muestra de ADN y se corta en pedazos. Luego, las piezas se extienden sobre un gel (ver a la derecha). El patrón de bandas puede decirles a los investigadores si una persona es portadora de un alelo que probablemente cause la enfermedad de Huntington.

Tener esta información podría permitir a las personas tomar decisiones reproductivas más informadas. Por ejemplo, en el lago de Maracaibo, los investigadores y los trabajadores de la salud han tratado de poner la anticoncepción a disposición de la población local para que puedan tomar decisiones reproductivas basadas en su propia historia familiar con la enfermedad. Pero sea lo que sea lo que la gente finalmente decida hacer con este conocimiento, una comprensión profunda de la enfermedad no sería posible sin la perspectiva histórica que ofrece la evolución.

Foto de familia venezolana & # 169 1983 por Steve Uzzell Foto del Dr. Wexler & # 169 1986 por Steve Uzzell


¿La enfermedad de Huntington es recesiva o dominante?

enfermedad de Huntington (HD) es heredado en de manera autosómica dominante. Esto significa que tener un cambio (mutación) en solo una de las 2 copias del gen HTT es suficiente para causar la afección. Cuando una persona con EH tiene hijos, cada hijo tiene un 50% (1 de cada 2) de posibilidades de heredar el gen mutado y desarrollar la enfermedad.

También sepa, ¿qué cromosomas se ven afectados por la enfermedad de Huntington? La EH es causada por un defecto genético en cromosoma 4. El defecto provoca una parte de ADN que ocurra muchas más veces de las que se supone. Este defecto se llama repetición CAG. Normalmente, esta sección de ADN se repite de 10 a 28 veces.

¿Quién tiene más probabilidades de contraer la enfermedad de Huntington?

La enfermedad de Huntington afecta aproximadamente 3 a 7 por 100,000 personas de ascendencia europea. El trastorno parece ser menos común en algunas otras poblaciones, incluidas las personas de ascendencia japonesa, china y africana.

¿Puede contraer la enfermedad de Huntington si ninguno de sus padres la tiene?

Con dominante enfermedades igual que Enfermedad de Huntington (HD), suele ser bastante fácil para averigüe los riesgos. Generalmente si uno de los padres lo tiene, entonces cada niño tiene un 50% de probabilidad de tenerlo también. Y si ninguno de los padres tiene la enfermedad, entonces lo más probable es que ninguno de los niños voluntad cualquiera. Lo más probable es que sus hijos tiene HD de ella.


Patrones de herencia letal

Una gran proporción de genes en el genoma de un individuo son esenciales para la supervivencia. Ocasionalmente, un alelo no funcional para un gen esencial puede surgir por mutación y transmitirse en una población siempre que los individuos con este alelo también tengan una copia funcional de tipo salvaje. El alelo de tipo salvaje funciona con una capacidad suficiente para mantener la vida y, por lo tanto, se considera dominante sobre el alelo no funcional. Sin embargo, considere dos padres heterocigotos que tienen un genotipo de mutante de tipo salvaje / no funcional para un gen esencial hipotético. En una cuarta parte de su descendencia, esperaríamos observar individuos que son homocigotos recesivos para el alelo no funcional. Debido a que el gen es esencial, estos individuos pueden no desarrollar la fertilización pasada, morir en el útero o morir más tarde en la vida, dependiendo de la etapa de la vida que requiera este gen. Un patrón de herencia en el que un alelo solo es letal en la forma homocigótica y en el que el heterocigoto puede ser normal o tener algún fenotipo no letal alterado se denomina letal recesivo.

Para los cruces entre individuos heterocigotos con un alelo letal recesivo que causa la muerte antes del nacimiento cuando son homocigotos, solo se observarían homocigotos y heterocigotos de tipo salvaje. Por tanto, la relación genotípica sería de 2: 1. En otros casos, el alelo letal recesivo también puede exhibir un fenotipo dominante (pero no letal) en el heterocigoto. Por ejemplo, el alelo rizado letal recesivo en Drosophila afecta la forma del ala en la forma heterocigota, pero es letal en la homocigota.


La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurológica hereditaria que causa movimientos involuntarios, trastornos emocionales graves y deterioro cognitivo. Solo en los Estados Unidos, alrededor de 30.000 personas tienen EH. Además, 35.000 personas presentan algunos síntomas y 75.000 portan el gen anormal que hará que desarrollen la enfermedad. No existe cura para esta enfermedad mortal.

Un solo gen anormal produce la EH. En 1993, los científicos finalmente aislaron el gen de la EH en el cromosoma 4. El gen codifica la producción de una proteína llamada "huntingtina", cuya función aún se desconoce. Pero la versión defectuosa del gen tiene repeticiones excesivas de una secuencia de tres bases, "CAG". En el gen de la huntingtina normal, esta secuencia se repite entre 11 y 29 veces. En el gen mutante, la repetición se repite una y otra vez, desde 40 veces hasta más de 80.

Este defecto hace que la proteína huntingtina resultante se deforme, propensa a aglutinarse en el cerebro y provoque la muerte de las células nerviosas cercanas. Las células de los ganglios basales, un área del cerebro responsable de coordinar el movimiento, y de la corteza, que controla el pensamiento, la percepción y la memoria, son las más afectadas.

Dado que el gen que causa la EH es dominante, cada hijo de un padre con EH tiene una probabilidad de 50 a 50 de heredar el gen de la EH. El niño solo necesita una copia del gen de cualquiera de los padres para desarrollar la enfermedad. Una persona que hereda el gen de la EH y sobrevive lo suficiente tarde o temprano desarrollará la enfermedad. Si el niño no hereda el gen defectuoso, no contraerá la enfermedad ni transmitirá el gen a las generaciones posteriores. Los síntomas de la EH generalmente aparecen en la mediana edad.

Investigación: Descubriendo los misterios de la enfermedad de Huntington

El descubrimiento en 1993 del gen, que desencadena la EH cuando no funciona correctamente, impulsó la investigación sobre esta devastadora enfermedad. Los científicos esperan que un enfoque multifacético conduzca a una cura.

La investigación avanza en muchas direcciones:

Neurobiología básica: Los científicos continúan estudiando el gen de la EH para comprender mejor cómo causa la enfermedad.

Imágenes: Los científicos pueden observar lo que hace el gen defectuoso en varias estructuras del cerebro y cómo afecta la química y el metabolismo del cuerpo mediante la exploración por TEP y otras tecnologías de imágenes.

Modelos animales: Los científicos esperan aprender más sobre los síntomas y la progresión de la enfermedad mediante la reproducción de animales de laboratorio, como ratones, y tratando de duplicar las características clínicas de la EH.

Investigación del tejido fetal: Los investigadores han implantado tejido fetal en roedores y primates no humanos para comprender mejor cómo restaurar o reemplazar funciones típicamente perdidas por la degeneración nerviosa en individuos con EH.

Estudios genéticos: Los científicos continúan estudiando los patrones de herencia en las familias, incluidos los estudios genéticos de la edad de inicio, los patrones de herencia y los marcadores que se encuentran dentro de las familias. Estos estudios pueden arrojar luz adicional sobre cómo se transmite la EH de generación en generación.

Ensayos clínicos de fármacos: Las pruebas de drogas incluyen clases de medicamentos que controlan los síntomas, ralentizan la progresión de la EH o corrigen o reemplazan otros defectos metabólicos que contribuyen al desarrollo y progresión de la EH.

El nuevo descubrimiento ofrece esperanza para un nuevo tratamiento

Estas muchas vías de investigación han convergido recientemente en un descubrimiento prometedor que sugiere un tratamiento para la EH: los científicos de la Universidad de California (UC) en Irvine, previnieron con éxito la muerte celular en un Drosophila modelo de mosca de la fruta que porta el defecto del gen de la EH. Los investigadores de UC Irvine creen que han descubierto cómo la mutación genética altera las vías químicas para causar la enfermedad. Al identificar estos cambios, los investigadores creen que pueden haber encontrado una forma eficaz de retrasar o prevenir la enfermedad.

El fármaco utilizado por los investigadores de UC Irvine para prevenir la muerte celular en la mosca de la fruta se conoce como inhibidor de HDAC y actualmente se encuentra en ensayos clínicos para tratar el cáncer en humanos. Esto podría acelerar los ensayos en humanos del fármaco en pacientes con enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurológica hereditaria que causa movimientos involuntarios, trastornos emocionales graves y deterioro cognitivo. Solo en los Estados Unidos, alrededor de 30.000 personas tienen EH. Además, 35.000 personas presentan algunos síntomas y 75.000 portan el gen anormal que hará que desarrollen la enfermedad. No existe cura para esta enfermedad mortal.

Un solo gen anormal produce la EH. En 1993, los científicos finalmente aislaron el gen de la EH en el cromosoma 4. El gen codifica la producción de una proteína llamada "huntingtina", cuya función aún se desconoce. Pero la versión defectuosa del gen tiene repeticiones excesivas de una secuencia de tres bases, "CAG". En el gen de la huntingtina normal, esta secuencia se repite entre 11 y 29 veces. En el gen mutante, la repetición se repite una y otra vez, desde 40 veces hasta más de 80.

Este defecto hace que la proteína huntingtina resultante se deforme, propensa a aglutinarse en el cerebro y provoque la muerte de las células nerviosas cercanas. Las células de los ganglios basales, un área del cerebro responsable de coordinar el movimiento, y de la corteza, que controla el pensamiento, la percepción y la memoria, son las más afectadas.

Dado que el gen que causa la EH es dominante, cada hijo de un padre con EH tiene una probabilidad de 50 a 50 de heredar el gen de la EH. El niño solo necesita una copia del gen de cualquiera de los padres para desarrollar la enfermedad. Una persona que hereda el gen de la EH y sobrevive lo suficiente, tarde o temprano desarrollará la enfermedad. Si el niño no hereda el gen defectuoso, el niño no contraerá la enfermedad ni transmitirá el gen a las generaciones posteriores. Los síntomas de la EH generalmente aparecen en la mediana edad.

Investigación: Descubriendo los misterios de la enfermedad de Huntington

El descubrimiento en 1993 del gen, que desencadena la EH cuando no funciona correctamente, impulsó la investigación sobre esta devastadora enfermedad. Los científicos esperan que un enfoque multifacético conduzca a una cura.

La investigación avanza en muchas direcciones:

Neurobiología básica: Los científicos continúan estudiando el gen de la EH para comprender mejor cómo causa la enfermedad.

Imágenes: Los científicos pueden observar lo que hace el gen defectuoso en varias estructuras del cerebro y cómo afecta la química y el metabolismo del cuerpo mediante la exploración por TEP y otras tecnologías de imágenes.

Modelos animales: Los científicos esperan aprender más sobre los síntomas y la progresión de la enfermedad mediante la reproducción de animales de laboratorio, como ratones, y tratando de duplicar las características clínicas de la EH.

Investigación del tejido fetal: Los investigadores han implantado tejido fetal en roedores y primates no humanos para comprender mejor cómo restaurar o reemplazar funciones típicamente perdidas por la degeneración nerviosa en individuos con EH.

Estudios genéticos: Los científicos continúan estudiando los patrones de herencia en las familias, incluidos los estudios genéticos de la edad de inicio, los patrones de herencia y los marcadores que se encuentran dentro de las familias. Estos estudios pueden arrojar luz adicional sobre cómo se transmite la EH de generación en generación.

Ensayos clínicos de fármacos: Las pruebas de drogas incluyen clases de medicamentos que controlan los síntomas, ralentizan la progresión de la EH o corrigen o reemplazan otros defectos metabólicos que contribuyen al desarrollo y progresión de la EH.

El nuevo descubrimiento ofrece esperanza para un nuevo tratamiento

Estas muchas vías de investigación han convergido recientemente en un descubrimiento prometedor que sugiere un tratamiento para la EH: los científicos de la Universidad de California (UC) en Irvine, previnieron con éxito la muerte celular en un Drosophila modelo de mosca de la fruta que porta el defecto del gen de la EH. Los investigadores de UC Irvine creen que han descubierto cómo la mutación genética altera las vías químicas para causar la enfermedad. Al identificar estos cambios, los investigadores creen que pueden haber encontrado una forma eficaz de retrasar o prevenir la enfermedad.

El fármaco utilizado por los investigadores de UC Irvine para prevenir la muerte celular en la mosca de la fruta se conoce como inhibidor de HDAC y actualmente se encuentra en ensayos clínicos para tratar el cáncer en humanos. Esto podría acelerar los ensayos en humanos del fármaco en pacientes con enfermedad de Huntington.


Herencia Herencia

La EH juvenil se diagnostica basándose en la evaluación de los síntomas, los antecedentes familiares y los resultados de las pruebas genéticas, idealmente por un neurólogo pediatra. Es posible que sea necesario evaluar los síntomas neurológicos en varias citas con el médico. No es necesario ningún síntoma o grupo de síntomas para el diagnóstico, pero la mayoría de los niños con EH juvenil presentan varios síntomas en el momento de la evaluación. Los padres de los niños evaluados pueden temer que los síntomas de su hijo se deban a la EH juvenil, pero es importante recordar que los niños pueden tener trastornos neurológicos o del desarrollo que no están relacionados con la EH. [6] [7]

En la mayoría de los casos, un niño o adolescente con EH juvenil tiene un padre con EH. Sin embargo, en algunos casos, los antecedentes familiares "parecen" negativos. Este puede ser el caso si uno de los padres falleció antes de que comenzaran los síntomas, si uno de los padres aún no ha sido diagnosticado o si el padre no es el padre biológico (no paternidad). Si los antecedentes familiares son realmente negativos, se pueden explorar otras causas de los síntomas del niño. Si los antecedentes familiares son positivos o el médico sospecha que la enfermedad está presente, se pueden solicitar pruebas genéticas para confirmar o descartar el diagnóstico de EH. [6] [7]

Recursos de prueba

  • El Registro de pruebas genéticas (GTR) proporciona información sobre las pruebas genéticas para esta afección. El público objetivo del GTR son los investigadores y los proveedores de atención médica. Los pacientes y consumidores que tengan preguntas específicas sobre una prueba genética deben comunicarse con un proveedor de atención médica o un profesional en genética.

Factores de riesgo de estilo de vida

La enfermedad de Huntington tiende a ocurrir durante la mediana edad y la forma juvenil se desarrolla después de que ha comenzado el desarrollo neurológico normal.

A diferencia de algunas afecciones hereditarias, no hay un problema con la formación del cerebro en la enfermedad de Huntington; en cambio, hay un problema con mantener salud de las células cerebrales después de que ya se hayan formado adecuadamente.

Hay algunas poblaciones que tienen una incidencia ligeramente mayor de la enfermedad de Huntington, pero no hay factores o hábitos de estilo de vida que se haya demostrado que causen la afección o ayuden a prevenirla.

La enfermedad de Huntington se presenta en todo el mundo, con una prevalencia ligeramente menor en los países asiáticos que en Europa, EE. UU. Y Australia. La afección también es un poco más común en mujeres que en hombres, y un poco más común entre personas de un nivel socioeconómico más bajo.

Los expertos no están seguros de la razón de estas tendencias, y actualmente se sabe que algunas poblaciones tienen más probabilidades de portar la mutación causal.

Otras explicaciones para la incidencia variable entre diferentes poblaciones incluyen:

  • Los investigadores sugieren que las pruebas genéticas y la identificación de la enfermedad podrían diferir entre diferentes poblaciones y que esto podría ser una razón para la variación en el diagnóstico, más que una diferencia real en su ocurrencia.
  • Los investigadores sugieren que las mujeres podrían estar más predispuestas a un mayor número de repeticiones de CAG que los hombres.
  • La investigación muestra que tener déficits cognitivos y motores podría conducir a niveles de ingresos más bajos para los afectados por la afección y su descendencia.

Enfermedad de Huntington: relación entre fenotipo y genotipo

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria autosómica dominante con las manifestaciones típicas de movimientos involuntarios, trastornos psiquiátricos y de conducta y deterioro cognitivo. Es causada por la mutación dinámica en el número de repeticiones del triplete CAG en el exón 1 del gen de la huntingtina (HTT). Los síntomas de la EH, especialmente la edad de inicio, están relacionados con las características genéticas, tanto la repetición del triplete CAG como los factores modificados. Aquí, revisamos el avance reciente en la relación genotipo-fenotipo de la EH, principalmente nos enfocamos en las características de diferentes números de repetición CAG expandidos, modificadores genéticos y número de repeticiones CCG en el extremo 3 'de la repetición del triplete CAG y sus efectos sobre el fenotipo. . También revisamos las formas especiales de HD (HD juvenil, HD de inicio atípico y HD homocigótica) y sus correlaciones fenotipo-genotipo. La revisión ayudará a los médicos a predecir la edad de inicio y el curso de la enfermedad de la EH, brindar asesoramiento genético y acelerar la investigación sobre el mecanismo de la EH.

Palabras clave: Genotipo Huntingtina Fenotipo de la enfermedad de Huntington.


Usando pedigríes

La figura 6 muestra un pedigrí para cabello lanudo. El hombre en la parte superior del pedigrí tiene cabello normal, por lo que su genotipo es ww. Su esposa tiene el cabello lanudo, pero debe ser heterocigoto (Ww) ya que tres de sus seis hijos tienen cabello normal.

Un pedigrí no solo permite al genetista comprender el pasado, sino que también ayuda a predecir la aparición de un rasgo en las generaciones futuras.

Si un nieto de cabello lanoso se casa con una mujer de cabello normal y planea tener tres hijos, la probabilidad de que los tres niños tengan el cabello lanoso es 1 /8. Dado que el hombre es heterocigoto (Ww) y la esposa es homocigota (ww), cada hijo tiene un 1 /2 probabilidad de heredar el alelo del pelo lanudo (1 /2 X 1 /2 X 1 /2 = 1 /8).


Figura. Pedigrí de pelo lanudo. (Haga clic en la imagen para ampliar)

Esta animación le ayudará a comprobar su comprensión del análisis genealógico.


Ver el vídeo: Presente y futuro de la investigación en la enfermedad de Huntington (Mayo 2022).


Comentarios:

  1. Kam

    Creo que ha escrito muy bien, esta experiencia será útil para muchos, y este tema fue descrito no, pero sin una presentación tan detallada.

  2. Celdtun

    No, lo contrario.

  3. Fenrilrajas

    eso en definitiva?

  4. Harun

    Bravo, que frase ... un pensamiento maravilloso

  5. Lind

    En mi opinión usted comete un error. Puedo defender la posición. Escríbeme por MP.

  6. Wafiq

    ¿Dónde puedo leer al respecto?



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