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E7. Fármacos de unión al ARN - Biología

E7. Fármacos de unión al ARN - Biología



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Una de las mejores alternativas nuevas es diseñar una molécula de ARN complementaria a un ARNm dado para una proteína específica seleccionada para la inhibición. Este ARN antisentido forma un ARNdc cuando se une al ARNm e inhibe la traducción del ARNm.

Figura: el ARN antisentido forma un ARNdc


Las células se pueden alterar mediante ingeniería genética para producir un ARN antisentido dentro de las células insertando una copia invertida del ADNc diana para el gen de interés en la célula y permitiendo que la célula fabrique su propio fármaco.

Figura: Las células se pueden alterar mediante ingeniería genética para producir un ARN antisentido dentro de las células

  • Tecnología antisentido de ISIS

  • Terapéutica antisentido, LTD

Aún más emocionante es el uso de RNAis (inferencia de RNA) para la terapia de enfermedades. A diferencia de los medicamentos tradicionales, los ARN son uno de los métodos probados de la naturaleza para inhibir la transcripción de genes o la traducción de ARN (principalmente de virus). Aunque solo se descubrió hace cinco años, es posible que solo pasen unos pocos años antes de que se lleven a cabo los ensayos de medicamentos basados ​​en ARNi. Especialmente prometedores son los ensayos de ARNip que inhiben el VIH. Para demostrar que funciona en organismos, se infectaron ratones con una fusión del segmento del gen de la hepatitis C y un gen de una proteína luciferasa fluorescente. Los ratones tratados con ARNip específicos mostraron una disminución drástica de la fluorescencia, pero no los tratados con un ARNi inespecífico. Al igual que con otros medicamentos, su introducción en las células diana está resultando difícil. Los ARNip simples encapsulados en liposomas aparentemente no son tan efectivos como se esperaba. Llevar el ARNip a las células con virus es otra idea. Algunas empresas que persiguen esta tecnología se muestran a continuación.

  • Benitec

  • Productos farmacéuticos de Alnylam

  • Fármacos antisentido: AVI BioPharma

  • Calando: RONDEL (RNAi / Oligonucleotide Nanoparticle Delivery) en el que siRNA se une a un polímero de bloque de un polímero positivo intercalado entre ciclodexdrinas, protegiendo el. ARNip de degradaciones por nucleasas. Estos se autoasocian para formar nanopartículas. La adamantina (hidrófoba) ligada al polietilenglicol (polar) a la que se unen las proteínas de orientación (como la transferrina) se agregan a las nanopartículas, lo que conduce a la estabilización dependiente de PEG de la nanopartícula (y si-ARN) y la administración dependiente de la transferrina al cáncer diana células, que sobreexpresan los receptores de transferrina.


Ver el vídeo: Tema 44. Antivíricos o fármacos indicados para las enfermedades víricas. (Agosto 2022).