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Objetivos de aprendizaje asociados con 2020_SS1_Bis2a_Facciotti_Reading_25
- Describe cómo se relacionan el genotipo y el fenotipo. Predecir un fenotipo si se le da un genotipo y los mecanismos moleculares relacionados, y viceversa.
- Describir cómo la información ambiental puede moldear el resultado transcripcional y traduccional de manera que conduzca a diferentes fenotipos y especialización celular.
- Definir y explicar los diferentes términos del vocabulario que se utilizan para describir mutaciones (punto, deleción, inserción, sinsentido, cambio de marco, nulo, pérdida de función y ganancia de función) y ser capaz de predecir su impacto en la función de la proteína.
- Utilice una tabla de codones y su conocimiento de la estructura y función de las proteínas para hacer predicciones de cómo los cambios específicos a nivel del ADN podrían influir en la estructura y función de las proteínas.
- Explica los posibles diferentes mecanismos por los cuales las mutaciones pueden provocar cambios en el fenotipo. Incluya mutaciones tanto en las regiones codificantes de proteínas como en las regiones no codificantes de proteínas en su discusión.
- Explique la influencia potencial de las mutaciones en la especificidad y afinidad de las interacciones proteína-ADN y el impacto potencial de estas mutaciones en la expresión génica.
Mutaciones
Los errores que ocurren durante la replicación del ADN no son la única forma en que pueden surgir mutaciones en el ADN. Mutaciones inducidas son aquellos que resultan de una exposición a productos químicos, rayos ultravioleta, rayos X o algún otro agente ambiental. Mutaciones espontáneas ocurrir sin exposición a ningún agente ambiental; son el resultado de reacciones bioquímicas espontáneas que tienen lugar dentro de la célula.
Las mutaciones pueden tener una amplia gama de efectos.
mutaciones silenciosas. Mutaciones puntuales son aquellas mutaciones que afectan a un solo par de bases. Las mutaciones de nucleótidos más comunes son sustituciones,
. Estos pueden ser de dos tipos, transiciones o transversiones. Sustitución de transición se refiere a una purina o pirimidina que se reemplaza por una base del mismo tipo; por ejemplo,
. Sustitución de conversión se refiere a una purina que se reemplaza por una pirimidina, o viceversa; por ejemplo, citosina, una pirimidina,
por adenina, una purina. Las mutaciones también pueden
la adición de un nucleótido, conocida como inserción, o la eliminación de una base, también conocida como deleción. A veces, un fragmento de ADN de un cromosoma puede trasladarse a otro cromosoma oa otra región del mismo cromosoma;
como translocación.
Como veremos más adelante, cuando ocurre una mutación en una región codificante de una proteína, puede tener varios efectos. Los mutantes de transición o transversión pueden no producir cambios en la secuencia de la proteína (conocida como mutaciones silenciosas), cambie la secuencia de aminoácidos (conocida como mutaciones sin sentido), o crear
un codón de parada (conocido como mutación sin sentido). Las inserciones y deleciones en secuencias codificantes de proteínas conducen a mutaciones de cambio de marco. Mutaciones sin sentido que conducen a cambios conservadores da como resultado la sustitución de aminoácidos similares pero no idénticos. Por ejemplo, el aminoácido ácido glutamato sustituido por el aminoácido ácido aspartato sería
conservador. No esperamos que estos tipos de mutaciones sin sentido sean tan graves como ningún conservante cambio de aminoácidos; como un glutamato sustituido por una valina. Basándonos en nuestra comprensión de la química de los grupos funcionales, podemos inferir correctamente que este
la sustitución puede tener consecuencias funcionales graves, según la ubicación de la mutación.
Nota: reloj de vocabulario
Tenga en cuenta que el párrafo anterior tenía mucho vocabulario potencialmente nuevo; sería una buena idea aprender estos términos.
Figura 1. Las mutaciones pueden provocar cambios en la secuencia de proteínas codificada por el ADN.
Mutaciones: alguna nomenclatura y consideraciones
Mutación
Etimológicamente, el término mutación significa un cambio o alteración. En genética, una mutación es un cambio en el material genético (secuencia de ADN) de un organismo. Por extensión, un mutante es el organismo en el que se ha producido una mutación. Pero, ¿a qué se compara el cambio? La respuesta a esta pregunta es que depende. Podemos hacer la comparación con el progenitor directo (célula u organismo) o
Tipo salvaje vs mutante
¿Qué entendemos por "tipo salvaje"? Dado que la definición puede depender del contexto, este concepto no es del todo sencillo. A continuación, se muestran algunos ejemplos de definiciones con las que puede encontrarse:
Posibles significadosde "tipo salvaje"
- Un organismo que tiene una apariencia característica de la especie en una población reproductora natural (es decir, manchas de guepardo y rayas oscuras en forma de lágrimas que se extienden desde los ojos hasta la boca).
- La forma o formas de un gen ocurre con mayor frecuencia en la naturaleza en un
dado especies. - Un fenotipo, genotipo o gen que predomina en una población natural de organismos o cepa de organismos en contraste con la de las formas mutantes naturales o de laboratorio.
- Lo normal, a diferencia del gen o alelo mutante.
sobre la "norma" para un conjunto de características
un rasgo específico en comparación con la población en general. En la "Era de la secuenciación previa al ADN"
basado en fenotipos comunes (cómo se veían, dónde vivían, cómo se comportaban, etc.). Una "norma"
para la especie en cuestión. Por ejemplo, los cuervos muestran un conjunto común de características, son aves grandes y negras que viven en regiones específicas, comen ciertos tipos de alimentos y se comportan de una manera característica determinada. Si vemos uno, sabemos
un cuervo basado en estas características. Si viéramos uno con la cabeza blanca, pensaríamos
o es un pájaro diferente (no un cuervo) o un mutante, un cuervo que tiene alguna alteración de la norma o tipo salvaje.
En esta clase tomamos lo que es común acerca de esas diferentes definiciones y adoptamos la idea de que "tipo salvaje" es
un estándar de referencia con el que podemos comparar a los miembros de una población.
Posible discusión NB Punto
Si estuviera asignando rasgos de tipo salvaje para describir a un perro, ¿cuáles serían? ¿Cuál es la diferencia entre un rasgo mutante y la variación de un rasgo en una población de perros? ¿Existe un tipo salvaje para un perro que podamos usar como estándar? ¿Cómo lo haríamos?
Las mutaciones son
Consecuencias de las mutaciones
Para un individuo, la consecuencia de mutaciones puede significar poco o puede significar vida o muerte. Algunas mutaciones deletéreas son nulo o knockear
Mutaciones y cáncer
Las mutaciones pueden afectar tanto a las células somáticas como a las germinales. A veces, se producen mutaciones en los genes de reparación del ADN, lo que de hecho compromete la capacidad de la célula para corregir otras mutaciones que puedan surgir. Si,
Consecuencias de los errores de replicación, transcripción y traducción
Algo clave para pensar:
Las células han desarrollado una variedad de formas de asegurarse de que los errores de ADN se detecten y se corrijan.
Mutaciones como instrumentos de cambio
Las mutaciones son la forma en que las poblaciones pueden adaptarse a las cambiantes presiones ambientales.
Mutaciones
Ejemplo: resistencia a los antibióticos
La bacteria E. coli es sensible a un antibiótico llamado estreptomicina, que inhibe la síntesis de proteínas al unirse al ribosoma.
Los errores no corregidos en la replicación del ADN conducen a una mutación. En este ejemplo,
Fuente: Imagen original del equipo Bis2A
Un ejemplo: lactato deshidrogenasa
Lactato deshidrogenasa (LDH), la enzima que cataliza la reducción del piruvato a ácido láctico en la fermentación, mientras que prácticamente todos los organismos tienen esta actividad, la enzima correspondiente y, por lo tanto, el gen difiere enormemente entre humanos y bacterias.
Posible discusión NB Punto
Podemos utilizar el análisis comparativo de secuencias de ADN para generar hipótesis sobre las relaciones evolutivas entre tres o más organismos. Una forma de lograr esto es comparar el ADN o las secuencias de proteínas de las proteínas que se encuentran en cada uno de los organismos que deseamos comparar. Imaginemos, por ejemplo, que comparamos las secuencias de lactato deshidrogenasa (LDH) de tres organismos diferentes. El siguiente esquema muestra las estructuras primarias de las proteínas LDH de los Organismos A, B y C. Las letras en el centro del diagrama lineal de las proteínas representan los aminoácidos en una posición única y las diferencias propuestas en cada secuencia (Atribución:
Aplicación de la vida real:
Como hemos visto en el módulo "Mutaciones y mutantes", cambiar incluso un nucleótido puede tener efectos importantes en el producto traducido. Lea más sobre el trabajo de un estudiante sobre mutaciones puntuales y transgénicos aquí.
GLOSARIO
- mutación inducida:
mutación que resulta de la exposición a productos químicos o agentes ambientales
- mutación:
variación en la secuencia de nucleótidos de un genoma
- reparación de desajustes:
tipo de mecanismo de reparación en el que
se eliminan las bases que no coinciden después de la replicación
- reparación por escisión de nucleótidos:
tipo de mecanismo de reparación del ADN en el que la base incorrecta, junto con algunos nucleótidos corriente arriba o corriente abajo,
son removidos
- corrección de pruebas:
función del ADN
pol en el que lee la base recién agregada antes de agregar la siguiente
- mutación puntual:
mutación que afecta a una sola base
- mutación silenciosa:
mutación eseno se expresa
- mutación espontánea:
mutación que tiene lugar en las celdascomo resultado de reacciones químicas que tienen lugar de forma natural sin exposición a ningún agente externo
- sustitución de transición:
cuando una purina
es remplazado con una purina o una pirimidinaes remplazado con otra pirimidina
- sustitución de transversión:
cuando una purina
es remplazado por una pirimidina o una pirimidinaes remplazado por una purina
2020_SS1_Bis2a_Facciotti_Reading_25 - Biología
Introducción Una serie de leyes, llamadas leyes de la termodinámica, describen cómo se transfiere y dispersa la energía en una reacción. Consideramos dos de estos. La primera ley establece que la cantidad total de energía en el universo es constante. Esto significa que la energía no se puede crear ni destruir en una reacción o proceso, solo se puede transferir. La segunda ley de la termodinámica establece que la entropía del universo siempre está aumentando. Describimos la relevancia general de estas dos leyes y su aplicación en biología.
Leyes de la termodinámica
La termodinámica se ocupa de describir los cambios en los sistemas antes y después de un cambio. Esto generalmente implica una discusión sobre las transferencias de energía y su dispersión dentro del sistema. En casi todos los casos prácticos, estos análisis requieren que el sistema y su entorno estén completamente descritos. Por ejemplo, cuando se habla del calentamiento de una olla de agua en la estufa, el sistema puede incluir la estufa, la olla y el agua, y el medio ambiente o los alrededores pueden incluir todo lo demás. Los organismos biológicos son los que se denominan sistemas abiertos y la energía se transfiere entre ellos y su entorno.
Primera ley de la termodinámica La primera ley de la termodinámica se ocupa de la cantidad total de energía en el universo. Afirma que esta cantidad total de energía es constante. En otras palabras, siempre ha habido, y siempre habrá, exactamente la misma cantidad de energía en el universo. Según la primera ley de la termodinámica, la energía se puede transferir de un lugar a otro (módulo 4.0), pero no se puede crear ni destruir. Las transferencias de energía ocurren a nuestro alrededor todo el tiempo. Las bombillas transfieren la energía de una central eléctrica en calor y fotones para producir luz. Las estufas de gas transfieren la energía almacenada en los enlaces de los compuestos químicos en calor y luz. El calor, por cierto, es la cantidad de energía transferida de un sistema a otro debido a una diferencia de temperatura. Las plantas realizan una de las transferencias de energía biológicamente más útiles en la tierra: transfieren energía de los fotones de la luz solar a los enlaces químicos de las moléculas orgánicas. En cada uno de estos casos, la energía no se produce ni se destruye y debemos tratar de explicar toda la energía cuando examinamos algunas de estas reacciones.
Primera ley y la historia de la energía La primera ley de la termodinámica es engañosamente simple. Los estudiantes a menudo comprenden que la energía no se puede crear ni destruir. Sin embargo, al describir la historia energética de un proceso, a menudo cometen el error de decir cosas como "la energía se produce a partir de la transferencia de electrones del átomo A al átomo B". Si bien la mayoría de nosotros entenderemos el punto que el estudiante está tratando de hacer, se están usando las palabras equivocadas. La energía no se fabrica ni se produce, simplemente se transfiere. Para ser consistente con la primera ley, al contar una historia de energía, asegúrese de intentar rastrear explícitamente todos los lugares donde TODA la energía en el sistema al comienzo de un proceso pasa al final de un proceso.
Segunda ley de la termodinámica Un concepto importante en los sistemas físicos es el de entropía. La entropía está relacionada con las formas en que la energía se puede distribuir o dispersar dentro de las partículas de un sistema. La segunda ley de la termodinámica establece que la entropía siempre está aumentando en un sistema Y sus alrededores (todo lo que está fuera del sistema). Esta idea ayuda a explicar la direccionalidad de los fenómenos naturales. En general, la noción es que la direccionalidad proviene de la tendencia de la energía en un sistema a moverse hacia un estado de máxima dispersión. La segunda ley, por lo tanto, significa que en cualquier transformación debemos buscar un aumento general de entropía (o dispersión de energía), en algún lugar. Una idea que se asocia con una mayor dispersión de energía en un sistema o sus alrededores es que a medida que aumenta la dispersión, disminuye la capacidad de la energía para dirigirse hacia el trabajo.
Habrá muchos ejemplos de dónde disminuye la entropía de un sistema. Sin embargo, para ser coherentes con la segunda ley, debemos intentar encontrar algo más (probablemente un sistema estrechamente conectado en los alrededores) que deba compensar la disminución "local" de la entropía con un aumento de entropía igual o mayor.
La entropía de un sistema puede aumentar cuando: (a) gana energía (b) ocurre un cambio de estado de sólido a líquido a gas (c) ocurre una mezcla de sustancias (d) el número de partículas aumenta durante una reacción.
Fuente: https://www.boundless.com/physics/textbooks/boundless-physics-textbook/thermodynamics-14/entropy-119/order-to-disorder-417-6459/
Si consideramos la primera y la segunda leyes juntas (la conservación de la energía y la necesidad de que aumente la entropía si ocurre un proceso) llegamos a una conclusión útil. En cualquier proceso en el que la energía se transfiera o redistribuya dentro de un sistema, la entropía debe aumentar. Este aumento en la entropía está relacionado con lo "útil" que es la energía para realizar el trabajo (generalmente se vuelve menos disponible a medida que aumenta la entropía). Por lo tanto, podemos concluir que en cualquier transformación consideramos que si bien toda la energía debe conservarse, el aumento de cambio requerido en la entropía significa que parte de la energía se distribuirá de una manera que la hará menos útil para el trabajo. En muchos casos, particularmente en biología, parte del aumento de la entropía puede atribuirse a una transferencia de energía al calor en el medio ambiente.
Energía gratis
Si queremos describir transformaciones, por lo tanto, es útil tener una medida de (a) cuánta energía hay en un sistema y (b) la dispersión de esa energía dentro del sistema y, por supuesto, cómo cambian entre el inicio y el final. de un proceso. El concepto de energía libre, a menudo referido como energía libre de Gibbs o entalpía libre (abreviado con la letra G), en cierto sentido hace precisamente eso. La energía libre de Gibbs se puede definir de varias formas interconvertibles, pero una útil en el contexto de la biología es la entalpía (energía interna) de un sistema menos la entropía del sistema escalada por la temperatura. La diferencia de energía libre cuando tiene lugar un proceso a menudo se informa en términos del cambio (delta) de entalpía (energía interna) denotado H, menos el cambio escalado de temperatura (delta) en la entropía, denotado S. Consulte la siguiente ecuación.
La energía de Gibbs a menudo se interpreta como la cantidad de energía disponible para realizar un trabajo útil. Con un poco de movimiento de la mano, podemos interpretar esto invocando la idea presentada anteriormente de que la dispersión de energía (requerida por la Segunda Ley) asociada con un cambio positivo en la entropía de alguna manera hace que parte de la energía que se transfiera sea menos útil para realizar el trabajo. Se puede decir que esto se refleja en parte en el término T & # 8710S de la ecuación de Gibbs.
Para proporcionar una base para comparaciones justas de los cambios en la energía libre de Gibbs entre diferentes transformaciones o reacciones biológicas, el cambio de energía libre de una reacción se mide en un conjunto de condiciones experimentales estándar comunes. El cambio de energía libre estándar resultante de una reacción química se expresa como una cantidad de energía por mol del producto de reacción (ya sea en kilojulios o kilocalorías, kJ / mol o kcal / mol 1 kJ = 0.239 kcal) cuando se mide a un pH estándar, condiciones de temperatura y presión. Las condiciones estándar de pH, temperatura y presión se calculan generalmente a pH 7,0, 25 grados Celsius y 100 kilopascales (1 atm de presión), respectivamente. Es importante tener en cuenta que las condiciones celulares varían considerablemente de estas condiciones estándar, por lo que el & # 8710G real dentro de una celda diferirá considerablemente de los calculados en condiciones estándar.
Reacciones endergónicas y exergónicas
Las reacciones que tienen un & # 8710G & lt 0 significa que los productos de la reacción tienen menos energía libre que los reactivos. Dado que & # 8710G es la diferencia entre los cambios de entalpía y entropía en una reacción, un & # 8710G negativo neto puede surgir de diferentes maneras. El panel izquierdo de la Figura 2 a continuación muestra una representación gráfica común de una reacción exergónica. La energía libre se traza en el eje y y el eje x en unidades arbitrarias muestra el modelo del progreso de una reacción. Este tipo de gráfico se llama diagrama de coordenadas de reacción. En el caso de una reacción exergónica que se muestra a continuación, el cuadro indica dos cosas clave: (1) la diferencia entre la energía libre de los reactivos y los productos es negativa y (2) el progreso de la reacción requiere cierta entrada de energía libre (que se muestra como una colina de energía). Este gráfico no nos dice cómo se redistribuyó la energía en el sistema, solo que la diferencia entre entalpía y entropía es negativa. Las reacciones que tienen un & # 8710G negativo y, en consecuencia, se denominan reacciones exergónicas. Estas reacciones se producen de forma espontánea. Comprender qué reacciones químicas son espontáneas es extremadamente útil para los biólogos que están tratando de comprender si es probable que una reacción "desaparezca" o no.
Es importante tener en cuenta que el término espontáneo, en el contexto de la termodinámica, NO implica nada sobre la rapidez con la que avanza la reacción. El cambio en la energía libre solo describe la diferencia entre los estados inicial y final, NO qué tan rápido toma esa transición. Esto es algo contrario al uso cotidiano del término, que generalmente conlleva la comprensión implícita de que algo sucede rápidamente. Por ejemplo, la oxidación / oxidación del hierro es una reacción espontánea. Sin embargo, un clavo de hierro expuesto al aire no se oxida instantáneamente; puede llevar años.
Una reacción química con un & # 8710G positivo significa que los productos de la reacción tienen una energía libre más alta que los reactivos (ver el panel derecho de la Figura 2). Estas reacciones químicas se denominan reacciones endergónicas y NO son espontáneas. Una reacción endergónica no se producirá por sí sola sin la transferencia de energía a la reacción o el aumento de entropía en otro lugar.
Las reacciones exergónicas y endergónicas dan como resultado cambios en la energía libre de Gibbs. En la reacción exergónica la energía libre de los productos es menor que la de los reactivos mientras que en la endergónica la energía libre de los productos es mayor que la de los reactivos.
La construcción de moléculas complejas, como los azúcares, a partir de moléculas más simples es un proceso anabólico y endergónico. Por otro lado, el proceso catabólico, como la descomposición del azúcar en moléculas más simples, es generalmente exergónico. Como en el ejemplo anterior de óxido, mientras que la degradación de biomoléculas es generalmente espontánea, estas reacciones no necesariamente ocurren instantáneamente (rápidamente). La Figura 3 muestra algunos otros ejemplos de reacciones endergónicas y exergónicas. Pero recuerde, los términos endergónico y exergónico solo se refieren a la diferencia de energía libre entre los productos y los reactivos; no le informan sobre la velocidad de reacción (qué tan rápido sucede). El tema de la tasa se discutirá en secciones posteriores.
Se muestran algunos ejemplos de procesos endergónicos (aquellos con cambios positivos en la energía libre entre productos y reactivos) y procesos exergónicos (aquellos con cambios negativos en la energía libre entre productos y reactivos). Estos incluyen (a) una pila de abono en descomposición, (b) un polluelo que nace de un huevo fertilizado, (c) arte de arena que se destruye y (d) una bola rodando colina abajo. (crédito a: modificación del trabajo por Natalie Maynor crédito b: modificación del trabajo por USDA crédito c: modificación del trabajo por & # 8220Athlex & # 8221 / Flickr crédito d: modificación del trabajo por Harry Malsch)
Un concepto importante en el estudio del metabolismo y la energía es el de equilibrio químico. La mayoría de las reacciones químicas son reversibles. Pueden avanzar en ambas direcciones, a menudo transfiriendo energía a su entorno en una dirección y transfiriendo energía del entorno en la otra dirección. Lo mismo es cierto para las reacciones químicas involucradas en el metabolismo celular, como la descomposición y acumulación de proteínas hacia y desde aminoácidos individuales, respectivamente. Los reactivos dentro de un sistema cerrado sufrirán reacciones químicas en ambas direcciones hasta que se alcance un estado de equilibrio. Este estado de equilibrio es uno de los más bajos posibles de energía libre y un estado de máxima entropía. El equilibrio en una reacción química es el estado en el que tanto los reactivos como los productos están presentes en concentraciones que no tienen más tendencia a cambiar con el tiempo. Por lo general, este estado se produce cuando la reacción directa avanza a la misma velocidad que la reacción inversa. ¡TENGA EN CUENTA ESTA ÚLTIMA DECLARACIÓN! Equilibrio significa que las concentraciones relativas de reactivos y productos no cambian con el tiempo, PERO NO significa que no hay interconversión entre sustratos y productos; solo significa que cuando el reactivo se convierte en producto, ese producto se convierte en reactivo a la misma velocidad. .
Se requiere un reequilibrio de las concentraciones de sustrato de producto (mediante la adición o eliminación de sustrato o producto) o un cambio positivo en la energía libre, típicamente por la transferencia de energía desde fuera de la reacción, para sacar una reacción de un estado de equilibrio. En una célula viva, la mayoría de las reacciones químicas no alcanzan un estado de equilibrio; esto requeriría que alcancen su estado de energía libre más bajo. Por lo tanto, se requiere energía para mantener las reacciones biológicas fuera de su estado de equilibrio. De esta manera, los organismos vivos se encuentran en una batalla cuesta arriba y constante que requiere energía contra el equilibrio y la entropía.
En equilibrio, no piense en un sistema estático inmutable. En cambio, imagina moléculas moviéndose, en cantidades iguales, de un área a otra. Aquí, en equilibrio, las moléculas todavía se mueven de izquierda a derecha y de derecha a izquierda. Sin embargo, el movimiento neto es igual. Todavía habrá alrededor de 15 moléculas en cada lado de este matraz una vez que se alcance el equilibrio.
Fuente: https://courses.candelalearning.com/chemistryformajorsx1xmaster/chapter/entropy/